BMR en ville et à l’hôpital passé, présent et avenir Professeur C. de Champs Service de bactériologie-virologie hygiène CHU Reims

Pr C. de Champs CHU Reims

Entérobactéries Antibiogramme hôpital Beta-lactamines amoxicilline amox/clavulanate cefixime ceftriaxone ceftazidime* cefepime* imipenem Aminosides gentamicine amikacine Quinolones acide nalidixique norfloxacine ciprofloxacine Autres fosfomycine nitrofurantoine cotrimoxazole Pr C. de Champs CHU Reims R. Fabre Med Mal Inf 2010 40:555-9

Bactérie multirésistante CD 070 Pseudomonas aeruginosa VIM2 Pr C. de Champs CHU Reims

Transfert de résistance aux antibiotiques E.coli E.aerogenes Pénicillines   amoxicilline S R augmentin piperacilline Piper/tazobactam Céphalosporines cefalotine I cefotaxime Aminosides amikacine gentamicine Autres cotrimoxazole Pr C. de Champs CHU Reims C. de Champs 5

Dangers et risques Les dossiers du Canard enchainés: Hopital on est mal Pr C. de Champs CHU Reims

Entérobactéries historique de la résistance Date de 1ère utilisation en clinique 1935 Sulfamides 1945 Pénicilline 1947 Chloramphénicol 1947 Streptomycine 1948 Tétracyclines Résistances chez Shigella 1940 sulfamides 1955 R tetracyclines chloramphénicol streptomycine au Japon 1964 50% sul, tet, chl, strept. Pr C. de Champs CHU Reims

Entérobactéries le danger: bêta-lactamase à spectre étendu (BLSE) Antibiotiques E.coli E.coli pénicillinase E.coli BLSE Pénicillines   amoxicilline S R augmentin piperacilline Piper/tazobactam S/I Céphalosporines cefalotine I cefotaxime Carbapénèmes imipenem Pr C. de Champs CHU Reims

Bêta-lactamases à spectre étendu: risques initiaux Apparues en 1984 chez Serratia marcescens, Klesiella pneumoniae Enterobacter aerogenes et Escherichia coli En réanimation 1ères épidémies: K. pneumoniae Puis E. aerogenes nosocomiales Pr C. de Champs CHU Reims

Nombre d’isolats producteurs de BLSE selon les services (1984-1988) Aufèvre Thèse Pharma 1989 Clermont-Fd Pr C. de Champs CHU Reims

Evolution du pourcentage de souches productrices de BLSE dans chaque espèce % Auvergne Champagne Ardenne France De Champs et al. 2004 JAC 54: 634-9; Brasme et al 2007 JAC 60: 956-64

Bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE): risques actuels Depuis les années 2000 Prédomine chez E. coli Réapparition de K. pneumoniae et E. cloacae Présentes en ville et à l'hôpital (tous services) Pr C. de Champs CHU Reims

Evolution de la distribution des espèces d’entérobactéries productrices de BLSE dans l’inter-région Est ( données CCLIN-Est 2004-2009) % Pr C. de Champs CHU Reims

E. coli fréquence de résistance aux céphalosporines de 3eme génération en Europe (hôpital infections invasives) EARSS 2002 EARSS 2009 EARSS = European Antimicrobial Resistance Surveillance System Pr C. de Champs CHU Reims

E. coli fréquence de résistance aux fluoroquinolones en Europe (hôpital infections invasives) EARSS 2002 EARSS 2009 EARSS = European Antimicrobial Resistance Surveillance System Pr C. de Champs CHU Reims

Nouvelles résistances PIEM Santé Ed 1991 Le Cherche midi

Bêta-lactamases à spectre étendu: dangers futurs: carbapénémases Antibiotiques E.coli BLSE E.coli carbapénémase pénicillines amoxicilline R augmentin ticarcilline piperacilline Piper/tazo S/I céphalosporines cefalotine cefotaxime ceftazidime carbapénèmes imipenem S Pr C. de Champs CHU Reims

Bêta-lactamases à spectre étendu: risques futurs: carbapénémases Depuis les années 2005 Grèce, Inde, Etats-Unis Présentes à l'hôpital Nosocomiales Pr C. de Champs CHU Reims

Entérobactéries danger Athènes 2005 Homme 56 ans Intervention chirurgicale aorte thoraco- abdominale hospitalisé en réanimation infection de la cicatrice de thoracotomie Pneumonie à Acinetobacter baumannii et Klebsiella pneumoniae multirésistante (MR) bactériémie à K. pneumoniae MR M.E. Falagas BMC Inf Dis 2005 5:24

Antibiotiques reçus entre le 21eme jour et le 52eme jour: ampicilline/sulbactam (22 jours) trimethoprime/sulfamethoxazole (8jours) colistine 52eme jour: aspiration bronchique K. pneumoniae pan-résistante 68eme jour: choc septique et décès M.E. Falagas BMC Inf Dis 2005 5:24

K. pneumoniae fréquence de résistance aux carbapénèmes en Europe (hôpital, infections invasives) EARSS 2005 EARSS 2009 EARSS = European Antimicrobial Resistance Surveillance System Pr C. de Champs CHU Reims

Entérobactéries risques actuels Antibiogramme urinaire ville Beta-lactamines amoxicilline amox/clavulanate cefixime ceftriaxone ceftazidime* cefepime* Aminosides gentamicine Quinolones acide nalidixique norfloxacine ciprofloxacine Autres fosfomycine nitrofurantoine cotrimoxazole R. Fabre Med Mal Inf 2010 40:555-9 Pr C. de Champs CHU Reims

Femmes Hommes Total < 15ans 99 20 119 15-65 ans 959 242 1201 Nombre de souches bactériennes isolées des urines (laboratoires libéraux d’Elboeuf oct 2007-nov 2008) R. Fabre Med Mal Inf 2010 40:555-9 Femmes Hommes Total < 15ans 99 20 119 15-65 ans 959 242 1201 > 65 ans 752 272 1024 1810 534 2344 E. coli 1360 276 1636 Pr C. de Champs CHU Reims

Répartition (%) E.coli selon sexe et âge dans ECBU (oct 2007-nov 2008; n = 1636) R. Fabre Med Mal Inf 2010 40:555-9 15 – 65 ans > 65 ans Pr C. de Champs CHU Reims

Résistance (%) des souches d’ E Résistance (%) des souches d’ E.coli isolées d’ECBU selon l’âge chez les femmes AMP: ampicilline; AMC : augmentin; CRO: ceftriaxone; NAL: ac nalidixique; CIP: ciprofloxacine R. Fabre Med Mal Inf 2010 40:555-9 26 Pr C. de Champs CHU Reims

Résistance (%) des souches d’ E Résistance (%) des souches d’ E.coli isolées d’ECBU selon l’âge et le sexe BLSE: n = 21 (1,3%) gr CTX-M-1: n =19 R. Fabre Med Mal Inf 2010 40:555-9 Pr C. de Champs CHU Reims 27

E. coli BLSE: délai d’acquisition AP-HP Comparaison 1997-99 et 2006 MH Nicolas-Chanoine RICAI 2007 28 Pr C. de Champs CHU Reims

S.aureus danger Pathogène spécifique: Choc toxique staphylococcique (toxine TSST) Pneumonie nécrosante (toxine de Panton-Valentine) Gastro-entérite (entérotoxines) Pathogène non spécifique: Infection de plaies, de site opératoire Pr C. de Champs CHU Reims

S. aureus hôpital fréquence de résistance à la méthicilline en Europe (infections invasives) EARSS 2005 EARSS 2009 EARSS = European Antimicrobial Resistance Surveillance System Pr C. de Champs CHU Reims

Résistance (%) des souches de S Résistance (%) des souches de S.aureus, en France, en médecine générale en 2003-2004: infections cutanées communautaires (n = 205) Pénicilline 86,7 Oxacilline 6,2 Gentamicine 0,5 Erythromycine 31,8 Vancomycine 0,0 Mupirocine 0,9 P. Bernard 2008 Ann. dermatol. venereol. 135: 13-9 Pr C. de Champs CHU Reims

Enterococcus faecalis et E. faecium : transfert à S Enterococcus faecalis et E. faecium : transfert à S. aureus meticillino resistant Souches E. faecalis S. aureus S.aureus Patients 4 5 6 7 Site Rectum Pied plaie Site opératoire Bras plaie Aminosides   Genta HR I/S Quinolones Levo R Glycopeptides Teico I Vanco Zhu. et al 2008 AAC 52: 452 Pr C. de Champs CHU Reims

E. faecium fréquence de résistance au glycopeptides en Europe (hopital infections invasives) EARSS 2005 EARSS 2009 EARSS = European Antimicrobial Resistance Surveillance System Pr C. de Champs CHU Reims

Incidence mensuelle des cas de colonisations (ou d’infections) à ERG en Lorraine depuis janvier 2007 ERG Lorraine

Diapo V. Vernet_Garnier

Evolution de la résistance (I+R) aux Evolution de la résistance (I+R) aux ß-lactamines des souches de Sp isolées en Champagne-Ardenne entre 2001 et 2009 (p=0,0001) Diapo V. Vernet_Garnier 36

Conclusion Augmentation de la résistance touche principalement l’hôpital Liée directement à l’usage des antibiotiques (pneumocoques et pénicillines et macrolides; E. coli et fluoroquinolones) BMR en ville: risque élevé: SAMR; pneumocoque risque moyen: E.coli BLSE risque faible: carbapenemase; ERG Pr C. de Champs CHU Reims