Longitudinal Patient Database Commission INFOSTAT 26 mars 2009 CEGEDIM © copyright 2006 – this document should not be distributed without CEGEDIM authorisation

1 1 – Principe général 2

CEGEDIM STRATEGIC DATA : LES DOMAINES D’EXPERTISE Investissements promotionnels et Visite Médicale (CAM) Données longitudinales de Patients, Prescription, Prescripteurs (THALES) Etudes Ad Hoc qualitatives et quantitatives Veille Concurrentielle

ORGANISATION CEGEDIM POUR LA REMONTEE DES DONNEES Observatoire de médecins Logiciel médical « Doc’Ware » Télé-transmission Base de données médicales Études statistiques Études Marketing Medico-Marketing Épidémiologiques Observationnelles & Économiques Développement informatique Service commercial Service formation Assistance informatique « hot-line » Service après-vente

LA TELETRANSMISSION Extraits dossiers patients anonymes Données codées Télétransmission volontaire chiffrée Médecin Médecin Médecin Le médecin se connecte volontairement au serveur de CEGEDIM, à l’aide de son identifiant et de son mot de passe, et transmet les données telles que saisies par lui dans le logiciel Doc’Ware.

à un même patient chez un même médecin grâce aux dates de consultation LE CHAINAGE Les données sont transférées sous un « numéro », composé : d’un numéro séquentiel médecin et d’un numéro séquentiel patient ce qui permet de « chaîner » les informations relatives à un même patient chez un même médecin grâce aux dates de consultation Suivi longitudinal du patient Études rétrospectives Études transversales Études prospectives

Le médecin ne peut pas accéder au serveur de CEGEDIM. LA CONFIDENTIALITE DES DONNEES Le n° du médecin dans la base étude est distinct et sans correspondance avec le n° du médecin utilisé pour le suivi technique et commercial. Le médecin ne peut pas accéder au serveur de CEGEDIM. CSD LONGITUDINAL ne remet jamais à ses clients, ni directement, ni indirectement, l’identité des médecins, et ne commercialise pas de fichiers composés de données de prescriptions à des fins de promotion commerciale. Le système d’information de CSD LONGITUDINAL n’enregistre pas le n° de patient utilisé par l’ordinateur du médecin mais attribue un nouveau n° au patient dans la base études. L’identité du patient n’est pas connue de CSD LONGITUDINAL. Le médecin Le patient Le traitement informatisé utilisé par CSD LONGITUDINAL a fait l’objet de déclarations à la CNIL et d’une mission de vérification effectuée sur place.

1 2 - Les observatoires

LES OBSERVATOIRES : QUELLES SPECIALITES DISPONIBLES ? Spécialités Année d’instauration de l’observatoire Nombre de médecins Médecins généralistes (1) n = 56 000 France entière 1991 1 200 Cardiologues (2) n = 3 800 France entière 1998 150 Gastro-entérologues (2) n = 1 857 France entière 2005 120 Gynécologues (2) n =4 949 France entière 2002 Neurologues (2) n = 636 France entière 1999 60 Pédiatres (2) n = 2 670 France entière 100 Psychiatres (2) n =5 550 France entière Rhumatologues (2) n =1 749 France entière Pneumologues (2) n =1 100 France entière 2007 En cours de lancement  32 médecins à ce jour VALEURS BRUTES – Année 2008 Nombre de CONSULTANTS de CONSULTATIONS d’ORDONNANCES 1 200 000 5 800 000 4 300 000 150 000 285 000 139 000 149 000 265 000 114 000 182 000 338 000 188 000 167 000 258 000 126 000 103 000 324 000 248 000 33 000 221 000 131 000 132 000 314 000 161 000 36 000 70 000 34 000 (1) Hors médecins à exercice particulier (2) Spécialistes libéraux ayant un cabinet en ville (3) Patients actifs: patients ayant consulté au moins 1 fois le médecin dans l’année

LE PERIMETRE DES ETUDES CSD LONGITUDINAL 1 LE PERIMETRE DES ETUDES CSD LONGITUDINAL Couverture des observatoires CSD LONGITUDINAL Hors couverture des observatoires permanents Une solution alternative au sein de la BU CSD Patient Diary Study Vacations en maison de retraite des médecins THALES Médecins Généralistes + 8 spécialités de ville Recueil des flux de l’activité de ville des médecins L’observatoire PDS fournit des informations sur les patients via un panel entièrement dédié au marché analysé. Vacations hospitalières des médecins THALES Cet observatoire intègre des médecins spécialisés dans la prise en charge de cette pathologie: hôpital, gériatres, etc. HOPITAL Médecins généralistes à exercice particulier Les informations recueillies incluent les traitements, les modalités de prescription, les profils patients, etc. Autres spécialités

LES BASES DE DONNEES CSD LONGITUDINAL DANS LE MONDE 1 LES BASES DE DONNEES CSD LONGITUDINAL DANS LE MONDE BELGIUM 300 GPs 300 000 patients Since 2005 GERMANY 500 GPs 620 000 patients Since 2006 UK 1 200 GPs 1 400 000 patients Since 1994 CZK Rep. 100 GPs 100 000 patients Since 2007 FRANCE 1 200 GPs / 750 specialists 2 600 000 patients Since 1994 SPAIN 300 GPs 300 000 patients Since 2005 AUSTRALIA 250 GPs 330 000 patients Since 2005 ITALY 700 GPs 800 000 patients Since 2004 SOUTH KOREA 150 GPs/IM/FM 250 000 patients Since 2007 USA Through a local partner 11

LES OBSERVATOIRES : COMMENT SONT-ILS CONSTRUITS ?  Sur la base de la structure de la population de référence.  En fonction de l’objectif quantitatif des panélistes, augmenté de 20% afin de permettre un réajustement périodique. L’échantillon théorique  Etablissement d’une liste de prospects issus de la base TVF, à partir de l’échantillon théorique.  Recrutement et formation personnalisée par le service commercial.  Mise à jour régulière des listes de prospects, en fonction de l’état d’avancement des recrutements. Le recrutement des médecins par Cegedim Logiciels Médicaux  L’échantillon des médecins inclus dans les observatoires est constitué de volontaires.  Médecins non rémunérés. En contrepartie : - Tarifs préférentiels sur le matériel, ADSL … - Mise à jour du logiciel - F.S.E. - Accès à la base Claude Bernard - Assistance informatique (hot line) et maintenance sur site - Statistiques sur leur activité en comparaison à celle de la moyenne de l’observatoire Le contrat entre les médecins et CSD

L’actualisation des observatoires Turnover : environ 5% / an LES OBSERVATOIRES : COMMENT EVOLUENT-ILS ? Mise à jour mensuelle des observatoires en fonction des mouvements (départ en retraite, déménagement, …), grâce aux 20% de médecins supplémentaires du « réservoir ». Chaque médecin « sortant » est remplacé par un médecin au profil proche, et pour lequel un historique de données d’au moins 1 an est disponible. 94% des MG de l’observatoire à fin décembre 2008 étaient déjà dans l’observatoire à fin décembre 2007 L’actualisation des observatoires Turnover : environ 5% / an

+ LES OBSERVATOIRES : QUELS CRITERES DE REPRESENTATIVITE ? 3 critères de représentativité Référentiel : données du SNIR (2) Répartition par région (1) La représentativité sur ces critères usuels, considérés comme ayant un impact sur les pratiques de prescription, permet de procéder à des extrapolations nationales sur les paramètres mesurés Répartition par tranche d’âge Répartition par sexe + 3 critères de validation Répartition par secteur conventionnel Il est vérifié que les observatoires recouvrent des réalités proches des référentiels connus sur ces critères. Mais ils ne sont pas en 1ère analyse utilisés pour orienter le choix d’inclusion d’un médecin dans l’observatoire Potentiel TVF Caractéristiques (âge, sexe, ALD) des populations de patients des médecins THALES = caractéristiques des patients du régime général d’assurance maladie (1) France métropolitaine (2) SNIR : système national inter-régimes

LES OBSERVATOIRES : DESCRIPTIFS DES OBSERVATOIRES Exemple : l’échantillon des Médecins Généralistes

1 VALIDATION DE LA REPRESENTATIVITE DES PATIENTS vs. POPULATION NATIONALE Exemple : âge des patients consultants vs. statistiques nationales FRANCE ITALY UK GERMANY 16

LA FIABILITE DES DONNEES : exemples de marge d’erreur Spécialité Pathologie / Marché Nb patients 2008 % marge d’erreur * Médecins généralistes (1) n = 56 000 France entière Dyslipidémie 8 584 258 patients diagnostiqués +/- 0,2% [8 567 845 ; 8 600 670] HTA 12 053 973 patients diagnostiqués [12 034 525 ; 12 073 422] Dépression 4 730 331 patients traités +/- 0,3% [4 718 148 ; 4 742 514] Migraine 2 198 628 patients traités (crise & fond) +/- 0,4% [2 190 322 ; 2 206 934] Asthme 2 615 510 patients diagnostiqués [2 606 451 ; 2 624 569] BPCO 1 921 209 patients diagnostiqués [1 913 445 ; 1 928 973] IPP 9 619 469 patients traités [9 602 095 ; 9 636 842] Contraception 3 177 001 patientes traitées (court & long terme) [3 167 017 ; 3 186 985] * Marge d’erreur calculée sur les valeurs brutes 7

1 3 - Le logiciel

Logiciel Doc’Ware Unique Propriétaire LE LOGICIEL DOC’WARE Développé par Cegedim : pérennité Communicant : échanges électroniques - Extraits du dossier patient - Mise à jour en ligne du logiciel - Mise à jour régulière de la base médicaments - Tableaux de bord d’activité Fonctionnalités usuelles : courrier, comptabilité, agenda, FSE…

Aucune prescription possible sans diagnostic LOGICIEL DE RECUEIL DES DONNEES Exemple d’écran : diagnostic Affichage des diagnostics correspondants à la saisie selon un thesaurus fermé Aucune prescription possible sans diagnostic

Aucune prescription possible sans lié le médicament au diagnostic posé LOGICIEL DE RECUEIL DES DONNEES Exemple d’écran : prescription Nécessité de choisir parmi l’ensemble des conditionnements / dosages du médicament choisi par le médecin (la liste correspond aux codes CIP) Aucune prescription possible sans lié le médicament au diagnostic posé

Chaque médicament est lié à un diagnostic LOGICIEL DE RECUEIL DES DONNEES Exemple d’écran : prescription Ordonnance bi-zone Le médecin peut modifier la posologie usuelle standard qui lui est proposée Chaque médicament est lié à un diagnostic

Exemple de formulaire complétant le dossier du patient LOGICIEL DE RECUEIL DES DONNEES Exemple d’écran : formulaire facteurs de risque Exemple de formulaire complétant le dossier du patient

LOGICIEL DE RECUEIL DES DONNEES Exemple d’écran : formulaire EFR chez les pneumologues

4 – Les données issues du logiciel 1 4 – Les données issues du logiciel

PATIENT PROFILE MEDICAL HISTORY Motive of prescription National French Identification Code M=Months ; J=Days B=Box ; F=Bottle Prescriptions Table Daily Posology Patient Number Rx Date GP Number Diag1 Diag2 EphMRA Code Drug Code Nber of units Nber of times Nber of Boxes Duration of script Number Unit 1 001 200 179,00 14/01/2008 10012 2 71 C09B 3715372 1 30 M 11 302 H02A 3412447 5 J J01F 3575592 R01A 3535606 3 F 18/01/2008 C10A 3698521 J01D 3313113 10 , 18/03/2008 A06A 3400102 20 B C05C 3286600 15 C08A 3331358 C09A 3299904 R05D 3403164 6 68 A02B 3408144 300 C01D 3572458 N05C 3574693 245 M05X 3214954 29/04/2008 A02A 3273129 4 J02A 3041867 21 3009728 Multiple recordings at one consultation

PATIENT RECAPITULATIF DES DONNEES PATIENTS DISPONIBLES Données anonymes et complètes Administratif Année de naissance, Age en mois pour les moins de 3 ans Sexe,CSP Antécédents médicaux Date de consultations, Diagnostics,Symptômes, Facteurs de risques, ALD… PATIENT PRESCRIPTIONS Dates de prescriptions, Produits (dosage/conditionnement) Diagnostic associé Posologie et durée d’ordonnance Nombre d’unités prescrites Profil médical Poids, Taille, BMI Examens biologiques Tension artérielle, Pouls Tabac, Alcool, …

5 – Les études CSD Longitudinal 1 5 – Les études CSD Longitudinal

LES DIFFERENTES ETUDES CSD LONGITUDINAL Monitorings et bilans Etudes ad’hoc Profil patients MARCHE Monitoring / bilan d’un marché (prescriptions – patients – segments dynamiques) Profil signalétique, facteurs de risques,… PERFORMANCE PRODUIT Suivi de cohortes Performance produit (PDM prescriptions segments dynamiques) Courbes d’arrêt de traitement PRESCRIPTEURS Suivi du parcours thérapeutique Population cible Typologie des prescripteurs Incidence / Prévalence Modalités de traitement Posologie, durée d’ordonnance, durée annuelle de traitement Profil prescripteurs ROI Prescripteurs fidèles / abandonnistes Etudes EPI-ECO Mesure du retour sur investissement des opérations marketing Bon usage, coût de traitement,... 29

MARCHE EN PRESCRIPTIONS ET SEGMENTS DYNAMIQUES

IMPLANTATION PRODUITS PAR SEGMENT DE MARCHE

TYPOLOGIES ET ARSENAL DES PRESCRIPTEURS D’UN MARCHE

LES PROFILS PATIENTS : Exemples poids et BMI

SUIVI DE COHORTES : COURBES D’ARRÊT DE TRAITEMENT Objectifs : déterminer sur 100% de patients initiés à un moment « T » le nombre de patients toujours traités quelques mois voire plusieurs années après l’initiation

SUIVI DE COHORTE / PARCOURS THERAPEUTIQUE Objectifs : décrire le parcours du patient afin d’évaluer l’évolution de sa prise en charge à partir de de son initiation

PREVALENCE ET INCIDENCE D’UNE PATHOLOGIE

LES MODALITES DE PRESCRIPTION

IMPACT DES CONDITIONNEMENTS 3 MOIS

EVOLUTION DE L’ARSENAL DE GROUPES DE PRESCRIPTEURS Objectifs : analyser l’évolution de l’arsenal thérapeutique des nouveaux prescripteurs du produit A, des prescripteurs abandonnistes du produit A  au détriment/ au profit de quel(s) concurrent(s) leur arsenal a-t-il évolué ?

ETUDES ROI : ELASTICITE A LA VISITE u Analyse des prescriptions gagnées selon la fréquence de visites u Analyse des gains de PDM par cible en fonction des fréquences de visites u Analyse des seuils minimum et maximum de contacts à effectuer par cible

COMPARAISON SOV ET INITIATIONS u Analyser la performance des cibles à travers le suivi : De la Part de marché en initiations (indicateur LPD), De la SOV, de la couverture et de la fréquence de visite du produit et ses principaux concurrents u Analyse de l’impact de ces indicateurs sur la PDM du produit et ses principaux concurrents

ETUDES ROI : MESURE DU ROI D’UNE OPERATION PROMOTIONNELLE u Champs d’application : enquêtes / phases IV, congrès / symposiums, RP, mailing / phoning, emailing, … u Comparaison entre les performances du produit chez les participants à l’opération et un groupe témoin de non participants (appariement)

SOURCE DE CROISSANCE EN FONCTION DU MIX-MEDIA u Analyse du mix –média sur les différentes opérations menées : Mesurer la contribution à la croissance de groupes exclusifs en fonction du mix – média reçu Etudier les synergies apportées par le cumul des opérations sur des cibles de médecins

Responsable Coordination de Projets 1 DEPARTEMENT MEDICAL RESEARCH Responsable Coordination de Projets Medical Research : François MORAND 44

ANNEXE 1 – Exemples de Validations

VALIDATION DES ETUDES AD HOC THALES : SUIVI DE L’EPIDEMIE DE GRIPPE

VALIDATION DES ETUDES AD HOC THALES : SUIVI DE L’EPIDEMIE DE GASTRO-ENTERITE Comparaison du nombre de diagnostics hebdomadaires de gastro-entérites du réseau Sentinelles et de THALES Médecins Généralistes + Pédiatres libéraux (1.200 MG + 100 pédiatres libéraux) Réseau Sentinelles de l’INSERM : nombre de cas (extrapolé) de Diarrhées aiguës (gastroentérite) en France

VALIDATION DES ETUDES AD HOC THALES : PATHOLOGIES CARDIO-VASCULAIRES

Pathologies rencontrées VALIDATION DES ETUDES AD HOC THALES : PROFIL DE PRESCRIPTIONS DE PLAVIX Dans le cadre des études de bon usage du médicament, l’Assurance Maladie a étudié le profil de prescription de PLAVIX (CLOPIDOGREL). Nous avons comparé ce profil à celui d’une étude THALES réalisée pour les laboratoires BMS. Profil Signalétique Hommes Femmes Age Moyen Etude Thalès (1) Mars Nov 99 N = 853 68,9% 31,1% 67,5 ans Etude CNAMTS (2) Nov 99 N = 4 823 66,7% 33,3% 69,3 ans Pathologies rencontrées AOMI AVC Coronaropathies IDM Etude Thalès (1) Mars Nov 99 N = 853 40,9% 29,4% 33,3% 15,1% Etude CNAMTS (2) Nov 99 N = 4 823 48,4% 33,5% 31,1% 12,1% Origine des patients 1er Traitement Substitution Substitution de : Aspirine TICLID Etude Thalès (1) Mars Nov 99 N = 853 29,1% 70,9% 49,0% 38,2% Etude CNAMTS (2) Nov 99 N = 4 823 24,6% 75,4% 46,1% 29,5% (1) Sélection de tous les patients ayant reçu une ordonnance de PLAVIX en médecine générale entre Mars et Novembre 99 (2) Bon usage du médicament - Analyse de la prescription de PLAVIX – Juin 2002 Méthodologie : 10 Régions sélectionnées, questionnaire adressé aux prescripteurs de PLAVIX (Généralistes + Spécialistes) afin de recueillir des informations sur le motif de prescription de PLAVIX, sur la base des patients ayant fait l’objet d’un remboursement en novembre 99.

Recommandations AFSSAPS sept.2000 VALIDATION DES ETUDES AD HOC THALES : FACTEUR DE RISQUE ET HYPERCHOLESTEROLEMIE Plusieurs études ont évalué le pourcentage de patients à l’objectif thérapeutique de taux de LDL-Cholestérol selon leur nombre de facteurs de risque (FR) s’ajoutant à l’hypercholestérolémie. Recommandations AFSSAPS sept.2000 0 FR 1 FR 2FR 3FR Maladie coronaire Etude Thalès (1) Sept-déc 2002 N = 3173 96,1% 94,4% 81,1% 53,5% 60,1% Etude SPOT (2) Juil-déc 2003 N = 2 479 97,4% 92,7% 82,6% 56,3% 72,3% (1) VAN GANSE E, LAFOREST L, TRAVIER N, MOULIN P, BERTRAND M, SOUCHET T, LE JEUNNE P, YIN D, ALEMO E, de POUVOURVILLE G. Effectiveness of lipid-lowering therapy in primary care in France. International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research, Barcelone 2003. (2) FERRIERES J. LABLANCHE JM, POUCHAIN D, GIRERD X, KREMPF M, NGUYEN G, GLANDDIER PY. Evaluation biologique des résultats du traitement hypolipémiant en France. Etude SPOT. Arch Mal Coeur 2005 ; 98 : 58-62.

VALIDATION DES ETUDES AD HOC THALES : PATIENTS SOUS ALD THALES, étude interne réalisée en 2005 auprès des médecins généralistes Assurance Maladie, premiers résultats de l’étude « fréquence et coût des ALD » CNAMTS – Direction de la stratégie, des études et des statistiques – 5 avril 2006

ANNEXE 2 – Extrait de la base de données 1 ANNEXE 2 – Extrait de la base de données 52

PATIENT PROFILE MEDICAL HISTORY Consultation Table Patient Number GP Number Consultation Date Diag1 Diag2 Tabac Alcool Height Weight BMI Pulse Blood Pressure Min Blood Pressure Max 1 001 200 179,00 10012 14/01/2008 2 71 161 46 17,746 72 60 110 18/01/2008 11 302 25/01/2008 01/02/2008 14/02/2008 78 04/03/2008 18/03/2008 14 149 26/03/2008 5 101 28/03/2008 49 70 100 15/04/2008 68 29/04/2008 77 23/05/2008 10 300 80 130 04/06/2008 16/06/2008 ‘Tabac’=Nber of cigarettes per day ‘Alcool’= Alcohol Status GP Number within Patient Number Motive of consultation Home grown thesaurus Mapped to ICD -10 53

PATIENT PROFILE MEDICAL HISTORY Referrals Table Patient Number GP Number Date Specialty Code Referral 1 001 200 179,00 10012 27/06/2003 7 R 18/03/2008 45 Biological Exams Table Date Demand Affected Date Exam Code Value Unit 18/01/2008 14/01/2008 67 mg/l 79 0,9 g/l 106 4,9 mEq/l 160 0,52 166 44 449 76,14 ml/mn 468 1,6 29/04/2008 15/04/2008 55 2,1 0,93 135 24 151 19 Unités 75,81 ‘55’=‘Cholesterol Total’ ‘468’=‘LDL Cholest’ ‘67’=‘Creatininemia’ ‘166’=‘Uricemia’ ’79’=‘Glycemia’ ‘160’=‘Urea blood’ ‘7’=‘Gyneco-obstetrics’ ’45’=‘Cardiology’

PATIENT PROFILE MEDICAL HISTORY It contains all the diagnoses received in the history of the patient Medical History Table (since 1999) Patient Number GP Number Date Code1 Code2 1 001 200 179,00 10012 14/11/2000 11 121 19/12/2000 5 68 18/12/2001 12 40 07/03/2005 2 71 220 101 9 103 10 300 245 Family History Table 14/09/1998 149 29/12/1998 26/04/1999 Home grown thesaurus Mapped to ICD -10 Myocardial infarction Patients Table Patient Number Gender Year of Birth Social-Economic Group Zip Code 1st visit to this GP 1 001 200 179,00 F 1926 7 75 19/10/2000

PATIENT PROFILE MEDICAL HISTORY LOOK UP Tables EphMRA Code Drug base (More than 15 000 references) Drug Code Description Brand Price Nber of caps Class 5 Class 4 With-drawal Date Addition Date Molecule 3715372 ZESTORETIC 20 mg/12.5 mg Comprimé Bte 30 ZESTORETIC 16,28 30 C09B1 C09B 06/02/2007 Lisinopril + Hydrochlorothiazide 3412447 CELESTENE 2MG CPR DISP FP20 CELESTENE 5,37 20 H02A2 H02A 05/04/2005 Bétaméthasone 3575592 KETEK 400 mg Comprimé Boîte de 10 KETEK 34,83 10 J01F Télithromycine 3535606 DERINOX NAS AMP15ML+FL.POMP 1 DERINOX 2,64 R01A1 R01A Prednisolone / Naphazoline 3698521 CRESTOR 5 mg Comprimé Boîte de 28 CRESTOR 18,82 28 C10A1 C10A 22/12/2005 Rosuvastatine Diagnoses Table Code 1 Code 2 Description 2 71 Bilan d'une HTA 149 Infarctus du myocarde 220 Insuffisance veineuse 5 68 Gastrite antrale 101 Colopathie fonctionnelle 9 103 Hyperlipidémie mixte 10 300 Insomnie 11 121 Glaucome aigu 245 Bourdonnements d'oreille 302 Sinusite aiguë 12 40 Bronchite aiguë 14 Lombarthrose