Les instantanées CROI 2007 – D’après Y. CAI, et al. Abs 52LB actualisé Étude de bioéquivalence entre différentes formulations de comprimés de Ritonavir (A;B;C) par rapport à la capsule (SGC) forme de référence

Les instantanées CROI 2007 – D’après Y. CAI, et al. Abs 52LB actualisé Rationnel et objectifs Pré-requis à la forme comprimé : -Bioéquivalence avec la forme SGC -Taille du comprimé acceptable -Stabilité physico-chimique permettant un stockage à température ambiante. Objectifs de l’étude - Comparer la biodisponibilité relative de trois nouvelles formulations de comprimés par rapport à la forme capsule (SCG) à la dose unique de 100mg chez le volontaire sain.

Les instantanées CROI 2007 – D’après Y. CAI, et al. Abs 52LB actualisé Méthode Étude de phase I, dose unique 100mg randomisée, 4 périodes (A, B, C, SCG) de traitement en cross- over. Volontaires sains non-VIH (N=32) 14 prélèvements par patient, répartis entre 0 et 36 heures après l’administration de ritonavir. Washout = 7 jours Calcul des paramètres pharmacocinétiques individuels pour chaque période de traitement : Tmax ; Cmax ; AUC  ; AUC  ; t1/2 ; CL/F. Analyse statistique spécifique aux études de bioéquivalence.

Les instantanées CROI 2007 – D’après Y. CAI, et al. Abs 52LB actualisé Caractéristiques des patients Patients N=32 (moyenne ± sd et intervalle) Sexe 27 hommes (84 %) 5 femmes (16 %) Race 100 % caucasiens Age (ans) 40,7 ± 8,5 (20-53) Poids (kg) 77,4 ± 10,9 (53-97) Taille (cm) 176,6 ± 7,1 ( )

Les instantanées CROI 2007 – D’après Y. CAI, et al. Abs 52LB actualisé Paramètres pharmacocinétiques du ritonavir (moyenne ± sd) Comprimé A (N=24) Comprimé B (N=24) Comprimé C (N=24) Capsule SGC Référence (N=31) Tmax (h)4,6 ± 1,44,3 ± 1,4*3,7 ± 0,9*5,3 ± 2,1 Cmax (µg/mL)0, 36 ± 0,170,38 ± 0,140,38 ± 0,17*0,33 ± 0,15 AUC  (µg.h/mL) 3,42 ± 1,353,53 ± 1,363,61 ± 1,53*3,25 ± 1,36 AUC  (µg.h/mL) 3,64 ± 1,383,72 ± 1,413,80 ± 1,57*3,45 ± 1,36 t1/2 (h)6,55 ± 1,366,14 ± 1,696,38 ± 1,566,51 ± 1,93 CL/F (L/h)32,2 ± 14,433,5 ± 22,431,8 ± 15,534,6 ± 18,5 * Différence significative avec SGC

Les instantanées CROI 2007 – D’après Y. CAI, et al. Abs 52LB actualisé Évolution des concentrations plasmatiques de ritonavir en fonction du temps

Les instantanées CROI 2007 – D’après Y. CAI, et al. Abs 52LB actualisé Résultats de bioéquivalence Paramètres pharmacocinétiques Biodisponibilité relative Estimation Intervalle de confiance à 90 % Comprimé A vs SGC Cmax AUC  AUC  1,030 1,019 1,013 0,922 – 1,150 0,953 – 1,090 0,950 – 1,079 Comprimé B vs SGC Cmax AUC  AUC  1,094 1,061 1,050 0,967 – 1,237 0,976 – 1,153 0,969 – 1,139 Comprimé C vs SGC Cmax AUC  AUC  1,197 1,144 1,129 1,070 – 1,339 1,067 – 1,226 1,056 – 1,206

Les instantanées CROI 2007 – D’après Y. CAI, et al. Abs 52LB actualisé Conclusions Les formulations de comprimés A et B sont bioéquivalentes à SGC. La formulation C montre une différence significative par rapport à SGC avec Cmax, AUC  et AUC  plus élevées. Les trois formulations de comprimés sont aussi bien tolérés que la SGC. D’autres études complémentaires doivent être conduites afin de confirmer ces résultats et de répondre à tous les objectifs de cette étude préliminaire.