Résultats thérapeutiques du protocole LAL 94 dans le traitement des LAL de l’adulte S Zouani L Zatla MA Bekadja* H Touhami Service d’hématologie CHUOran Service d’hématologie et thérapie cellulaire EHUOran*

Introduction Les leucémies aigues lymphoblastiques sont des hémopathies malignes de pronostic grave Leurs traitement nécessite des protocoles de poly chimiothérapies d’induction et de post induction adaptés a de multiples facteurs pronostics - Immunophénotypage ( type B – type T ) - La réponse a la première induction - La cytogénétique - La maladie résiduelle

Objectifs Etudier les caractéristiques cliniques biologiques et immuno- phénotypiques des LAL de l’adulte suivies dans nos conditions de travail Evaluer les résultats thérapeutiques du protocole LAL94 en termes de - Taux de rémission complète - Taux de rechute

Patients et méthodes Etude monocentrique période 2004-2014 56 patients atteints de LAL de novo (LAL3 exclue) - Hommes 34 cas 61 % - Femmes 22 cas 39 % - Sexe ratio = 1,54 - Age médian : 27 ans ( 15 – 54 ans) - Age ˃ 35ans :12 cas 21%

Patients et méthodes Le diagnostic de la leucémie aigue est établi sur: - Les données de l’hémogramme - L’analyse cytologique des frottis sanguins et médullaires - L’analyse cyto-chimique (noir soudan B) - L’immuno-phénotypage des blastes en cytométrie de flux - Etude cytogénétique non faite - L’évaluation de la maladie résiduelle non faite

Patients et méthodes Traitement : protocole LAL94 - L’induction - La consolidation - La prophylaxie neuro méningée - L’entretient Pré phase : corticoides- vincristine - Hyperleucocytose - Syndrome tumoral

Protocole LAL 94 Induction Daunorubicine 30mg/m2 J1-3, J15-16 IV Oncovin 2mg J1-J8-J15-J22 IV Endoxan 750 mg/m2 J1-J8 IV Prednisone 60 mg/m2 J1-7, J15-21 IV/PO PL : méthotrexate 15mg - Aracytine 40 mg - dépomédrol 40mg PL1:entre J1-J3 PL2 :J8 PL3 :J15 PL4 :J22

Protocole LAL94 Consolidation Consolidation précoce débutée entre J28-J35 Endoxan 1000mg/m2 J1, J15, J29 IV Aracytine 75mg/m2 J3-6 ,J10-13 , J17-20 IV Purinéthol 60mg/m2 J1-J28 PO PL 5: au J1 de la consolidation

Consolidation du protocole LAL94 Jour Traitement PL Inter cures J 65 MTX-ASP J 80 J 95 END-ARAC J 120 Radiothérapie encéphalique 18 grays PL 6 6 MP J 150 VAD PL 7 J 180 PL 8 J 210 6MP +MTX J 252 6MP+MTX J 294 6MP+ MTX J 336 J 378

Entretien du protocole LAL94 Mois Traitement Inter-cures 14-18-22-26-30 END - ARAC 6PM + MTX 16-20 -24-28 MTX - ASP 6MP+ MTX

Résultats cliniques L état général : PS (0-1) 25 cas 45% PS (2-3) 31 cas 55% Syndrome anémique : 45 cas 80% Syndrome hémorragique : 22 cas 40% Syndrome infectieux : 20 cas 36% Syndrome tumoral : 47 cas 85% Autres : - douleur osseuse : 15cas 27% - douleur articulaire : 06cas 11% - troubles neurologiques : 04cas 07% - atteinte médiastinale : 10 cas 15%

Résultats biologiques Hémogramme: - Taux d’Hb : 7,8g/dl (2,8-15) - Taux de GB : 86 000/mm3 (1000-340 000) - Taux de PLq : 75 000/mm3 (4000-349 000) 50% des patients : taux GB ˃ 30 000/mm3 Cytologie : - LAL1 : 16 cas 29% - LAL2 : 28 cas 50% - LAL inclassables : 12 cas 21%

Résultats biologiques Phénotypage des blastes : - LAL type B : 32 cas 70% - LAL type T : 14 cas 30% Cytométrie faite chez 46 patients 80% Syndrome de lyse : 08 patients 15% Bilan pré thérapeutique: - LDH élevés: 34 cas 61% - Hyperurécémie: 16 cas 29% - Hyperkaliémie: 05 cas 09% - Insuffisance rénale : 03 cas 05%

Résultats thérapeutiques Patients: - Pré-phase : 41 cas 73% - Induction : 56 cas 100% - Consolidation: 29 cas 52% - Entretient : 13 cas 23% - Prévention neuro-méningée: -Chimiothérapie intra thécale 42 cas 75% -Radio thérapie encéphalique : 25 cas 45%

Résultats thérapeutiques Evaluation de la pré-phase: - Cortico-sensibilité : 31 cas 55% - Cortico-résistance : 25 cas 45% Evaluation de l’induction: - Rémission complète : 27 cas 63% - Echec thérapeutique: 16 cas 37% - Décès toxiques : 13 cas 23% - Rechute : 13 cas 48% Rechute hématologique et neurologique: 08 cas /13 cas 62% La durée médiane de la RC est de 18 mois ( 02-60 mois)

Durée de survie globale Durée médiane de survie globale = 13 mois

VIII eme congrès national d'hématologie mai 2011* Discussion Centre Patients Taux RC Echec Rechute Décès CHU Alger * Linker renforcé 1998-2008 119 97% 03% 33% 13% CHU Sétif * Linker Stand. 2006-2010 62 75% 11% 25% 18% CHU Blida * Linker Stand. 35 80% 67% - Tunisie LAL 94 2003 52 77% 66% 09% CHU Oran 2004-20014 56 63% 37% 48% 23% VIII eme congrès national d'hématologie mai 2011*

Discussion - Les résultats thérapeutique du protocole LAL 94 restent insuffisant , taux de mortalité ,d’échec et de rechute car tous nos patients sont traites de la même façon - L’absence de : - La détermination dès le diagnostic de facteurs pronostiques cliniques, biologiques, cytogénétiques et la stratification des patients en groupes de risque - L’évaluation de la maladie résiduelle qui définie les groupes à risques de rechute et guide le traitement de post-induction Les facteurs prédictifs d’une mauvaise réponse dans notre série sont la leucocytose, la masse tumorale importante, la localisation neurologique et la cortico résistance à l’issue de la pré phase.

Conclusion -Le traitement des LA ne peut être conçu que dans des structures adaptées et l’amélioration de la réanimation hématologique , prophylaxie des infections pour réduire le taux de décès toxiques liés aux infections. - Les stratégies thérapeutiques actuelles sont adaptées selon les facteurs pronostiques cliniques et biologiques -Stratification des patients en groupes de risques et intensification thérapeutique par une allo greffe dès l’obtention d’une première rémission complète pour les patients à haut risque