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Progrès thérapeutiques dans le cancer du sein Dr. Thomas Bachelot Centre Léon Bérard Lyon Octobre Rose, 2011.

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1 Progrès thérapeutiques dans le cancer du sein Dr. Thomas Bachelot Centre Léon Bérard Lyon Octobre Rose, 2011

2 I- Les progrès constatés depuis 20 ans Octobre Rose, 2011 II-Comment on va essayer de faire mieux

3 On note depuis 20 ans une nette diminution de la mortalité par cancer du sein GB EU Taux de mortalité/ femmes,

4 On note depuis 20 ans une nette diminution de la mortalité par cancer du sein => Meilleur dépistage => Meilleurs traitements

5 Une bonne part est due au dépistage

6 Evolution des traitements depuis 100 ans Cancer du sein Evolution régionale Métastases Décès La théorie en 1900

7 Evolution des traitements depuis 100 ans Cancer du sein Evolution régionale Métastases Décès La théorie en 1900 Chirurgie La théorie en 1900 Chirurgie

8 Evolution des traitements depuis 100 ans Cancer du sein Evolution régionale Métastases Décès La théorie en 1920 Chirurgie radicale

9 Evolution des traitements depuis 100 ans Cancer du sein Evolution régionale La théorie en 1950 Métastases Décès

10 Evolution des traitements depuis 100 ans Cancer du sein Evolution régionale La théorie en 1950 Métastases Décès

11 Evolution des traitements depuis 100 ans Cancer du sein Evolution régionale La théorie en 1950 Métastases Décès Chirurgie/radiothérapie Traitements adjuvants

12 1980 Des traitements locaux moins agressifs

13 2010 Tumorectomie + radiothérapie Ganglion sentinelle

14 Des traitements adjuvants plus agressifs Hormones HER2 Prolifération

15 Hormones HER2 Prolifération Hormonothérapie Des traitements adjuvants plus agressifs

16 Hormones HER2 Prolifération Hormonothérapie Chimiothérapie Des traitements adjuvants plus agressifs

17 Hormones HER2 Prolifération Hormonothérapie Herceptin Chimiothérapie Des traitements adjuvants plus agressifs

18 Amélioration de la survie sans récidive grâce à l’hormonothérapie Contrôle (EBCTCG) Tamoxifène (EBCTCG) Anastrozole (ATAC) Tamoxifène (ATAC) 1 EBCTCG. The Lancet 1998; 351: 1451– ans % 70.5% 92.2% Proportion sans récidive (%) Contrôle Tamoxifène (1993) Anastrozole (2002)

19 Bénéfice de la chimiothérapie sur la mortalité par cancer du sein à 10 ans Breast cancer mortality Anthr % Taxane 25.9 % % + SE 10-y gain 5.1 % (SE 1.6) Lorank 2p < Years 10-y gain 4.3 % (SE 1.0) Lorank 2p < y gain 4.3 % (SE 1.0) Lorank 2p < Years CMF 31.3 % Anthr % Control 36.4 % CMF 32.2 % Taxanes > anthra > CMF > pas de chimiothérapie Richard Peto et al. EBCTCG OXFORD 2007, SABCS 2007

20 85% 67% AC  TH AC  T Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al., ASCO 2005 DFS Years Bénéfice de l’herceptin sur la rechute à 4 ans (2005)

21 Le bénéfice des traitements adjuvants est très significatif Femme de 50 ans, cancer du sein avancé 1980 : près de 50% de décès 2010 : moins de 20% de décès

22 Le bénéfice des traitements adjuvants est très significatif Femme de 50 ans, cancer du sein dépisté 1980 : près de 30% de décès 2010 : moins de 10% de décès

23 % de décès 2010 Moins de 10% de décès

24 Et cela ne va pas s’arrêter là… % + SE Depuis 20 ans, on comprend le cancer de mieux en mieux Développement de traitements « ciblés » performants (ex: herceptin)

25 Et cela ne va pas s’arrêter là… Evolution des connaissances biologiques du cancer du sein et, par conséquence, de la recherche de nouveaux médicaments

26 Il y a deux évolutions majeures depuis 20 ans : 1.Le cancer n’est plus si simple 2.Les patientes ne sont plus si simples Et cela en fait des possibilités !!

27 Hippocarte, 400 avant JC Définition “clinique” du cancer Le cancer n’est plus si simple Autrefois le cancer était….un cancer

28 William Halsted, 1900 : Définition clinique du cancer Le cancer n’est plus si simple Autrefois le cancer était….un cancer

29 Début du 20° siècle, description des cellules cancéreuses Le cancer n’est plus si simple Autrefois le cancer était….un cancer 1980 : On en est encore là : le cancer est une maladie cellulaire….

30 Mais le cancer n’est plus si simple…

31 Autrefois, une patiente présentant un cancer du sein avait…un cancer du sein (littéralement !) Et la classification était clinique : taille, envahissement ganglionnaire, métastases…. Les patientes ne sont plus si simples

32 Il n’y a plus 1, mais 6 cancers du sein Breast KER+HER2-Luminal A Luminal B HER2- HER2+ Luminal B HER2+ ER-HER2+ HER2 enriched HER2-Basal Claudin low Les patientes ne sont plus si simples

33 Toutes ces avancées compliquent grandement la situation Anomalies moléculaires multiples, multiples groupe de patientes !!

34 Drogue ABCDEFGHIJKLMN……. Drogue BEH Drogue H, phase I toute tumeur puis larges études cliniques sans sélection Conséquences pratiques sur les développements thérapeutiques Développement thérapeutique en 1980

35 Développement thérapeutique en 2010 Désigne une drogue Essais sur patients sélectionnés pour une anomalie spécifique Conséquences pratiques sur les développements thérapeutiques

36 36 Mécanismes de l’hormonorésistance Cell Proliferation mTOR MEK RAS ERK RAF PI3K AKT TSC2 TSC1 ER IGF-1R, EGFR E ER E mTOR Yue W. J Steroid Biochem Mol Biol 2007; 106:

37 Anti mTOR : essais en première ligne

38 38 Hazard Ratio (HR) = 0.53; 95% CI ( ) Exploratory log-rank: P = TAM: 4.5 mo. TAM + RAD: 8.6 mo. Month Probability of Survival TAM TAM + RAD Bachelot T. et al. SABCS Abstract S1-6 Anti mTOR : essais en Deuxième ligne

39 39 Bachelot T. et al. SABCS Abstract S1-6 Anti mTOR : essais en Deuxième ligne 4EBP1

40 I- Le cancer du sein de 2010 n’a plus grand-chose à voir avec celui de 1980 Octobre Rose, 2011 II-Il ne devrait rien à voir avec celui de 2030


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