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Groupe paramédicaux : Physiopathologie, histoire naturelle et classification Prof. O. Bouchaud Université Paris 13.

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1 Groupe paramédicaux : Physiopathologie, histoire naturelle et classification Prof. O. Bouchaud Université Paris 13

2 Système immunitaire normal Protège lorganisme des agressions externes et internes notamment infectieuses Organes lymphoïdes : moelle osseuse, rate, ganglions, thymus, sites lymphoïdes : tube digestif ++ autres

3 2 mécanismes principaux/complémentaires –Cellulaire = : lymphocyte T, macrophages destruction des cellules malades/infectées récepteur de surface sur lymphocyte T: CD4 ++, CD8 (lymphocyte T killer), CD3 –Humorale = lymphocyte B production des Ac de « reconnaissance » ultérieure après premier contact avec Ag facilite la destruction cellulaire lymphocyte T CD4 : très riche en récepteurs CD4 rôle majeur de « coordination » entre les acteurs => CIBLE PRINCIPALE DU VIH

4 Pourquoi les Ly CD4 sont ils la cible privilégiée du VIH ? le VIH ne peut entrer dans une cellule que sil peut se fixer à un récepteur…CD4 le VIH a besoin de pénétrer dans une cellule pour utiliser son noyau pour assurer sa propre réplication Le VIH ne peut pas se répliquer seul après utilisation de son noyau le Ly CD4 meurt

5 Interaction VIH-CD4 Fusion Complète CD4 Attachement Interaction HR1-HR2 CXCR4 CCR5 VIH gp120 Ancrage CD4 Interaction co-récepteur CD4 VIH gp41

6 Infection VIH : fusion membranaire

7

8 Circulation sanguine ganglions rate tissus lymphoides des muqueuses digestive et génitale Réplication continue du VIH dans les cellules CD4 + au sein des tissus lymphoides

9 Etapes initiales de linfection VIH

10 Niveaux relatifs Mois Stabilisation charge virale Primo-infection symptomatique 100,000 30, Infection chronique

11 Valeur prédictive du niveau de réplication virale

12 Diminution du nombre de CD4

13 Histoire naturelle du VIH Temps en années Infection CD Symptomes constitutionnels

14 Mécanisme du déficit immunitaire lié au VIH

15 Histoire naturelle

16 Histoire naturelle de linfection

17 Progression de la maladie HIV InfectionVIH Non progresseurs à long terme Progresseurs rapides Progresseurs typiques <3 ans 7-10 ans >10-15 ans CD4 normaux, stables 90 % <5 % <10 %

18 Tuberculose pulmonaire, inf bactériennes Evolution naturelle

19 Classification OMS

20 Intérêts dune classification Prise en charge – même « langage » pour tout le monde –Rationalisation des stratégies Prophylaxies ARV Collectif : données épidémiologiques –Évaluation / validation des stratégies –Comparaisons / partage dexpérience

21 Stade I : 1. Asymptomatique 2. Lymphadénopathies généralisées Stade II: 3. Perte de poids, < 10% du poids corporel 4. Manifestations cutanéo-muqueuses mineures (dermatose séborrhéique, prurigo,mycoses unguéales, ulcérations buccales récurrentes, chéilite angulaire) 5. Zona dans les cinq dernières années 6. Sinusite bactérienne récurrentes Et/ou échelle de performance 2 : symptomatique, activité normale

22 Stade III : 7. Perte de poids, > 10 % du poids corporel 8. Diarrhée chronique inexpliquée, > 1 mois 9. Fièvre prolongée non expliquée (intermittente ou constante), > 1 mois 10. Candidose buccale (muguet) 11. Leucoplasie chevelue de la cavité buccale 12. Tuberculose pulmonaire 13. Infections bactériennes graves (cest-à-dire pneumonie, pyomyositis) Et/ou échelle de performance 3 : alité < 50% du jour durant le dernier mois.

23 Stade IV: 14. Syndrome cachectique dû au VIH 15. Pneumopathie pneumocystis carinii 16. Toxoplasmose cérébrale 17. Cryptosporidiose avec diarrhée > 1 mois 18. Cryptococcose extrapulmonaire 19. Maladie cytomégalovirus dun organe autre que foie, rate ou nodule lymphatique (ex: rétinite) 20. Infection au virus Herpes simplex, mucocutanée (> 1 mois) ou viscérale 21. Leucoencéphalopathie multifocale progressive 22. Toute mycose endémique disséminée 23. Candidose de lœsophage, de la trachée, des bronches

24 Suite stade IV: 24. Mycobactériose atypique, disséminée ou pulmonaire 25. Septicémie à salmonelle non-typhoïdique 26. Tuberculose extrapulmonaire 27. Lymphome 28. Sarcome de Kaposi 29. Encéphalopathie VIH Et/ou échelle de performance 4 : alité > 50% de la journée durant le dernier mois.

25 OMS 1 OMS 2 OMS 3 OMS 4 classification OMS


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