Réunion de lancement Z-BEAM 10 Février 2005

Présentation au sujet: "Réunion de lancement Z-BEAM 10 Février 2005"— Transcription de la présentation:

1 Réunion de lancement Z-BEAM 10 Février 2005
Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte Targeted intensification by a new preparative regimen for patients with low-grade B-Cell lymphoma utilizing standard-dose Yttrium-90Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) radioimmunotherapy (RIT) combined with high-dose BEAM followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) Réunion de lancement Z-BEAM 10 Février 2005

2 Objectif Associer dans le conditionnement de greffe de patients porteurs de lymphomes B de faible grade de malignité : * Chimiothérapie intensive : BEAM * Radio-immunothérapie : Zévalin.

3 Principe de la radio-immunothérapie (1)
AcM Radionucléide

4 Principe de la radio-immunothérapie (2)
Chélate Iode Métaux lourds

5 Zévalin (Ibritumomab tiuxétan)
(IgG1-) TIUXETAN (MX- DTPA) YTTRIUM-90 (rayonnements ß-)  Lymphomes malins B CD20 +.

6 Principe de la radio-immunothérapie (3)

7 Zévalin (Ibritumomab tiuxétan)
Phases II = 65 % RO dont 25 % RC (LNH bas grade). Phase III Zévalin/rituximab (Witzig, JCO, 2002) = * RO = 80 % / 56 % (p = 0.002). * RC = 30 % / 16 % (p = 0.04). * Méd. durée de réponse = 14 / 12 mois (NS).

8 ZEVALIN et conditionnement de greffe
Objectifs : Remplacer l’irradiation corporelle totale (ICT) dans les conditionnements de greffe Augmenter l’effet des chimiothérapies intensives.

9 Questions posées Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe ? Tolérance d’un conditionnement avec RIT ?

10 Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe (1)
Irradiation corporelle totale : * Chimiothérapie intensive avec/sans ICT = - Pas de gain démontré en terme de survie (études rétrospectives). - Toxicité accrue. * Toxicité propre = pneumopathie interstitielle, hypothyroïdie, cataracte. Radiothérapie involved-field + CT intensive : données limitées.

11 Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe (2)
ICT et radio-immunothérapie

12 RIT et conditionnement de greffe
Réf. N R* Doses CT Pts ANC > 1000 Plaq < 20000 Press, 2000 52 131-I 90 mCi (50-155) CY-VP16 Relapsed B-cell NHL 10 jours (> 500) 13 jours Behr, 2002 7 430 mCi ( ) / MCL 7 jours 14 jours Gopal, 2002 16 510 mCi ( ) 12 jours (> 500) 12 jours Winter, 2002 14 90Y 21 mCi (2-56.7) BEAM DLCL, MCL, FL 9 jours 21 jours Fung, 2003 12 32 mCi ( ) DLCL, MCL 11 jours Knop, 2004 4 186Re Nademanee, 2004 26 71 mCi (37-105) FL, bas grade, transf. 10 jours 18 jours Vose, 2005 23

13 RIT et conditionnement de greffe
Réf. N R* Doses CT Pts OR (CR) OS (recul m.) Press, 2000 52 131-I 90 mCi (50-155) CY-VP16 Relapsed B-cell NHL 87% (77%) 83% Behr, 2002 7 430 mCi ( ) / MCL 100% (86%) 86% (25 mois) Gopal, 2002 16 510 mCi ( ) 100% (91%) 94% (19 mois) Winter, 2002 14 90Y 21 mCi (2-56.7) BEAM DLCL, MCL, FL 75% (15 mois) Fung, 2003 12 32 mCi ( ) DLCL, MCL 92% (9 mois) Knop, 2004 4 186Re 50% (50%) Nademanee, 2004 26 71 mCi (37-105) FL, bas grade, transf. 96% (96%) 81% (20 mois) Vose, 2005 23 65% (57%) 55% (38 mois)

14 Place de l’irradiation dans le conditionnement de greffe (3)
OS Gopal et al, Blood, 2003. Nonrelapse mortality PFS CT +/- ICT et CT + radio-immunothérapie

15 Tolérance d’un conditionnement avec RIT
* Reconstitution hématologique = idem. * Mucite = idem * Episodes fébriles = idem. * Infections mortelles = 4 (Bexxar). * Métabolisme (foie, reins) = idem. * Pulmonaires = 3 pneumopathies interstitielles (Bexxar, Zévalin). * MDS/LA secondaires = idem (CT sans ICT).

16 CONCLUSIONS 1. L’efficacité du Zévalin dans les lymphomes B de faible grade de malignité en rechute a été démontrée La tolérance de l’association Zévalin à doses standard (ou myéloablatives) et d’une chimiothérapie intensive est aussi bonne que celle de la chimiothérapie seule et meilleure que celle de l’association ICT chimiothérapie intensive.