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Pr Roland Asmar Protection des patients hypertendus Comment mieux les protéger ? Pr Roland Asmar 1 How to maximize patient benefit.

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1 Pr Roland Asmar Protection des patients hypertendus Comment mieux les protéger ? Pr Roland Asmar 1 How to maximize patient benefit

2 Le contrôle tensionnel chez les diabétiques de type 2

3 USA 53.1 Canada 41.0 Mexico 21.8 Turkey 19.8 Germany 33.6 Spain 38.8 Greece 49.5 England 29.2 Egypt 33.5 South Africa 47.6 Italy 37.5 Contrôle de la Pression Artérielle chez les patients hypertendus traités dans le Monde Kearney et al. J Hypertens 2004; 22: 11 Japan 55.7 China 28.8 Taiwan How to maximize patient benefit

4 HOT: Besoin en combinaisons thérapeutiques Hansson et al., Lancet 1998, 351: How to maximize patient benefit

5 % Pourcentage de Patients recevant une combinaison thérapeutique dans les essais cliniques 5How to maximize patient benefit

6 Rationel Pharmacologique de la Combinaison Thérapeutique 6How to maximize patient benefit

7 Combinaison Thérapeutique : Quel rationnel ? 7 How to maximize patient benefit Augmenter lefficacité Augmenter lefficacité Effets Synergique & additifs sur la baisse de PA Effets Synergique & additifs sur la baisse de PA Actions sur différents mécanismes physio- pathologiques de lhypertension Actions sur différents mécanismes physio- pathologiques de lhypertension Inhibition des phénomèmes de contre-régulation Inhibition des phénomèmes de contre-régulation Diminuer les effets secondaires Diminuer les effets secondaires Inhibition de la contre-régulation Inhibition de la contre-régulation Faible dose Faible dose Diminuer les effets secondaires dose-dépendantsDiminuer les effets secondaires dose-dépendants

8 Advantages de la Combinaison Thérapeutique Efficacité 8How to maximize patient benefit

9 Système Nerveux Sympathique SRA (Rénine-Angiotensine) Sodium total Système Nerveux Sympathique SRA (Rénine-Angiotensine) Sodium total Patient A Patient B Patient C Combinaison Thérapeutique :Quel Rationnel ? Waeber B Mécanismes pathogéniques de lHypertension

10 10How to maximize patient benefit

11 Titration vs. Combinaison PAD Frishman WH et al,Arch Intern Med 1994;154: How to maximize patient benefit

12 Efficacité : Up-titration vs Combinaison Change in SBP (mm Hg) T40T80T40 HCT12.5 V80 V160 V80 HCT12.5 Ol20Ol40 Ol20 O20 HCT How to maximize patient benefit

13 Evaluation des valeurs de PA des combinaisons thérapeutiques: analyse de 354 essais randomisés vs placebo Law MR BMJ How to maximize patient benefit

14 Advantages of Combination Therapy Effets indésirables 14How to maximize patient benefit

15 HCTZ dose (mg/d) ARB dose (mg/d) Adjusted mean from baseline at 8 weeks (mEq/L) ARB & HCTZ & Kaliémie Kochar M, et al. Am J Hypertens. 1999;12:797 15How to maximize patient benefit

16 BMJ 2003;326:1427 Drug related symptoms: comparison between monotherapy & combination 50 trials testing drugs of two different categories separately and in combination, 16 How to maximize patient benefit

17 Advantages of Combination Therapy Observance 17How to maximize patient benefit

18 Fixed-dose Combination Therapy Increases Compliance to Treatment Dezii CM. Manag Care 2000; 9 : s2 Persistence rates of one pill of lisinopril/HCTZ in fixed-combination vs two separate pills of lisinopril and HCTZ Months Persistence (%) % Lisinopril/HCTZ (1 pill) Lisinopril and HCTZ (2 pills)

19 Advantages of Combination Therapy Efficacité égale? 19How to maximize patient benefit

20 AIIA + CCB 20How to maximize patient benefit

21 ASCOT - Summary of all end points The area of the blue square is proportional to the amount of statistical information Amlodipine perindopril better Atenolol thiazide better Primary Non-fatal MI (incl silent) + fatal CHD Secondary Non-fatal MI (exc. Silent) +fatal CHD Total coronary end point Total CV event and procedures All-cause mortality Cardiovascular mortality Fatal and non-fatal stroke Fatal and non-fatal heart failure Tertiary Silent MI Unstable angina Chronic stable angina Peripheral arterial disease Life-threatening arrhythmias New-onset diabetes mellitus New-onset renal impairment Post hoc Primary end point + coronary revasc procs CV death + MI + strok e 2.00 Unadjusted Hazard ratio (95% CI) 0.90 ( ) 0.87 ( ) 0.87 ( ) 0.84 ( ) 0.89 ( ) 0.76 ( ) 0.77 ( ) 0.84 ( ) 1.27 ( ) 0.68 ( ) 0.98 ( ) 0.65 ( ) 1.07 ( ) 0.70 ( ) 0.85 ( ) 0.86 ( ) 0.84 ( ) 21 How to maximize patient benefit

22 Blood pressure control with ARBs and in Fixed Dose Combination ® ProtocolEndpoints Primary endpoint Changes from baseline in SBP during last 6 hours of dosing interval using ABPM Secondary endpoints Changes from: Baseline in DBP during the last 6 hours of dosing interval Baseline in pulse pressure during the last 6 hours of dosing interval Baseline in the 24-hour mean SBP and DBP n=294n=297n=160 Neutel JM, et al. Hypertens Res 2005;28:555

23 ABPM Comparison of Telmisartan HCTZ & Losartan HCTZ Parallel Group Comparison after 6 weeks Therapy Neutel et al. Hypertens Res. 2005;28:555 Time after dosing (h) Change from baseline (mmHg) Telmisartan 80mg + HCTZ 12.5mg Losartan 50mg + HCTZ 12.5mg -12 Telmisartan 40mg + HCTZ 12.5mg Systolic BP Diastolic BP 23 How to maximize patient benefit

24 ® ProtocolEndpoints Study of telMisartan On Obese/overweight Type2 diabetics with Hypertension Primary endpoint Changes from baseline in SBP during last 6 hours of dosing interval using ABPM Secondary endpoints Changes in other ABPM-derived parameters Changes in trough cuff SBP and DBP Metabolic blood markers (e.g.cholesterol) Urine markers (e.g. proteinuria) Sharma AM, et al. Cardiovascular Diabetology. 2007;6:28

25 SBP change from baseline (mmHg) ***p < T + H vs V + H 24-hour and last 6-hour mean SBP *** Sharma et al. Hypertension 2005;46:898 Telmisartan + HCTZ vsValsartan + HCTZ Powerful 24 hr SBP reductions 25 How to maximize patient benefit

26 Fogari & al Current Therapeutic Research; 2008; 69 Telmisartan 80mg/HCTZ 12.5 mg vs Olmesartan 20mg/HCTZ12.5 mg Systolic BP Diastolic BP 26

27 n=497 n=503 A comparison of Telmisartan plus HCTZ with amlodipine plus HCTZ in Older patients with predominantly Systolic hypertension ProtocolEndpoints Primary endpoint Changes from baseline in SBP during last 6 hours of dosing interval using ABPM Secondary endpoints Changes from: Baseline in DBP during the last 6 hours of dosing interval Baseline in pulse pressure during the last 6 hours of dosing interval Baseline in the 24-hour mean SBP and DBP ® Neldam S, et al. AJGC 2006;15:

28 How to maximize patient benefit Neldam S, et al. AJGC 2006;15:

29 Telmisartan in combination HCTZ 25 mg How to maximize patient benefit29

30 Change in clinic trough BP from baseline after 8 weeks therapy Comparison of Telmisartan HCTZ & Valsartan HCTZ White et al. J Hypertens Suppl. 2003;21:S9-15. Telmisartan-HCTZ 80/25mg (n=467) Valsartan-HCTZ 160/25mg (n=479) Placebo (n=120) Systolic BP Diastolic BP -2.8 (-4.6, -1.0) p<0.004 Change from baseline (mmHg) -1.8 (-3.0, - 0.6) p< How to maximize patient benefit

31 Conclusions Le recours a une plurithérapie est souvent nécessaire chez le patient à haut risque. Le recours a une plurithérapie est souvent nécessaire chez le patient à haut risque. Les Combinaisons thérapeutiques permettent une réduction tensionnelle importante associées à une protection CV. Les Combinaisons thérapeutiques permettent une réduction tensionnelle importante associées à une protection CV. Amélioration de lobservance thérapeutique. Amélioration de lobservance thérapeutique. Les combinaisons thérapeutiques peuvent être utilisées en première intention chez les patients à haut risque. Les combinaisons thérapeutiques peuvent être utilisées en première intention chez les patients à haut risque. Les combinaisons thérapeutiques sont-elles toutes équivalentes ? Les combinaisons thérapeutiques sont-elles toutes équivalentes ?


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