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M1-2009 1 Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique A. Bousquet-Mélou ECOLE.

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Présentation au sujet: "M1-2009 1 Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique A. Bousquet-Mélou ECOLE."— Transcription de la présentation:

1 M Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique A. Bousquet-Mélou ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E

2 M Usages des antibiotiques Treatment & prophylaxis Human medicine Community Veterinary medicine Animal feed additives Environment Hospital Agriculture Plant protection Industry

3 M Problème actuel de santé publique de nombreuses maladies infectieuses qui étaient jugulées resurgissent Émergence de résistances

4 M Causes de mortalité (2001)

5 M Causes de mortalité (WHO, 2004) Cause % mortalité Cardiovascular diseases29.4 Infectious and parasitic diseases19.12 Malignant neoplasms (cancers)12.49 Respiratory diseases6.49 Unintentional injuries6.23 Digestive diseases3.45 Intentional injuries (suicide, murder, war, etc.)2.84 Neuropsychiatric disorders1.95

6 M Causes de mortalité infectieuse (WHO 2004) CodeGroupe% mortalité BInfectious and parasitic diseases19.12 B.1Respiratory infections6.95 B.1.1Lower respiratory tract infections6.81 B.1.2Upper respiratory infections0.13 B.2HIV/AIDS4.87 B.3Diarrheal diseases3.15 B.4Tuberculosis2.75 B.5Malaria2.23 B.6Childhood diseases1.97 B.6.1Measles (rougeole)1.07 B.6.2Pertussis (coqueluche)0.52 B.6.3Tetanus0.38 B.7Sexually transmitted diseases0.32 B.7.1Syphilis0.28 B.8Meningitis0.3 B.9Tropical diseases0.23 B.10Hepatitis B0.18 B.9.1Leishmaniasis0.09 B.9.2Trypanosomiasis0.08 B.11Hepatitis C0.09

7 M Les conséquences de l'antibiorésistance Individuelles échec du traitement Collectives perte d'activité de l'antibiotique ou d'une famille d'antibiotiques

8 M Facteurs médicaux et non médicaux impliqués dans l'émergence d'antibiorésistance

9 M Facteurs non médicaux impliqués dans l'émergence d'antibiorésistance Mondialisation de l'agriculture (échanges, transports) Intensification de l'agriculture (usage vétérinaire) Usages industriels dantibiotiques Usages phytosanitaires dantibiotiques Surpopulation, urbanisation Fréquence et nature des contacts interindividuels Mobilité des populations Pauvreté Facteurs climatiques (température, humidité )

10 M Usage vétérinaire des antibiotiques

11 M La diversité des espèces: les espèces de rente (millions)

12 M La diversité des espèces: les espèces de sport et de compagnie (millions)

13 M Consommation mondiale dantibiotiques pour les animaux tonnes q 99% : animaux de rente u 60% u 15-20% u 1% q 1% animaux de compagnie Barber and associates 1997

14 M Consommation d'antibiotiques pour les animaux en Europe L'Europe consomme 100 mg d'antibiotique par kg de viande produite

15 M Implications de lusage des antibiotiques chez les animaux Santé de lAnimal Economie des Productions animales Santé Publique

16 Production danimaux sains pour fournir des denrées animales ou dorigine animale saines, abondante et bon marché Alimentation Santé

17 M MaladieSanté ThérapeutiqueMétaphylaxie prophylaxie prévention Facteur de croissance Animaux malades Présence de signes cliniques sur un % donné danimaux Certitude de lextension de la maladie à tout le groupe Animaux non malades mais présence dun facteur de risque comme le sevrage du porcelet Animaux sains & usages zootechniques (interdit en UE) Les différents types dusage des antibiotiques en médecine collective (porc, volaille, veau…)

18 M Les élevages industriels imposent une médecine collective (porc, volaille, veau…)

19 M Consommation mondiale annuelle dantibiotiques chez lanimal ( tonnes) Oxytétracycline5 300 Chlortétracycline3 900 Monensine3 500 Bacitracine3 200 Tylosine2 300 Salinomycine2 100 Lasalocide1 800 Penicilline G 900 Narasine 700 Virginiamycine 600 Il ny a pas de comparabilité dans la nature des principes actifs utilisés en MV et MH

20 M Part des utilisations vétérinaire et humaine des principaux antibiotiques usage vétérinaire Usage humain

21 M Usages vétérinaires des antibiotiques et implications pour lhomme Treatment & prophylaxis Human medicine Community Veterinary medicine Animal feed additives Environment Hospital Agriculture Plant protection

22 M Les problèmes liés à lusage des antibiotiques en médecine vétérinaire 1.Rejet dantibiotique dans lenvironnement 2.Résidus dantibiotique dans les aliments 3.Diminution de la sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de lanimal à lhomme soit directement soit via la chaîne alimentaire 4.Développement de résistance sur la flore commensale et passage des gènes de résistance à lhomme

23 M Problème liés à l excrétion des antibiotiques par lanimal dans l'environnement

24 M Problème de la présence des antibiotiques dans l'environnement Certains antibiotiques sont excrétés sous leur forme active par lanimal ( fèces, urine) et persister dans les lisiers et dans lenvironnement Grande stabilité de certains antibiotiques Ex:Tétracyclines : plusieurs mois dans les sols La Tiamuline reste stable dans un lisier de porc pendant plus de180 jours Le temps de demi-vie de lérythromycine dans le lisier de porc est de 41 jours Les antibiotiques ainsi excrétés peuvent agir sur les flores environnementales (lisiers…) doù lanalyse éco-tox réalisée lors des demandes dAMM vétérinaires

25 M Résidus dantibiotiques dans les aliments Issus de lanimal Non respect des délais dattente Plan de surveillance de la DGAL Contamination Glace aux antibiotiques pour les poissons

26 M Les problèmes liés à lusage des antibiotiques en médecine vétérinaire 1.Rejet dantibiotique dans lenvironnement 2.Résidus dantibiotique dans les aliments 3.Diminution de la sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de lanimal à lhomme soit directement soit via la chaîne alimentaire 4.Développement de résistance sur la flore commensale et passage des gènes de résistance à lhomme

27 Quels sont les germes de lanimal susceptibles de faire de la résistance et de poser des problèmes à lhomme

28 Les germes susceptibles de faire de la résistance en MV Pathogènes animauxZoonotiquesFlore commensale Efficacité des traitements vétérinaires Efficacité homme Problème écologique global Surconsommation d'antibiotiques Eradication naturelle Risque de colonisation définitive Enjeux individuelsEnjeux collectifs

29 Germes zoonotiques résistants

30 M immunodéprimé Passage direct de lanimal à lhomme : risque non professionnel

31 M Les animaux de compagnie

32 M Les animaux de compagnie Le cas de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline

33 sondage BVA auprès d'un échantillon de personnes et publié dans le numéro de février 2002 du mensuel Trente Millions d'amis Près de la moitié (45 %) des propriétaires de chats dorment avec leur animal.

34 M Passage direct de lanimal à lhomme : risque professionnel

35 M A French studies has documented antimicrobial resistance of commensals in pigs and pig farmers, In that study, 5 MRSA isolates were found in pigs, including one strain (ST 398 on multilocus sequence typing) that has since been associated with pigs in other countries. A small number of pig associated strains were found in farmers across a wide geographic range in France, leading the authors to conclude that pig farming could be a risk factor of staphylococcal infection of farmers. To read the full article

36 M MRSA in swine A national Dutch survey of 540 pigs slaughtered in nine slaughterhouses, found 39% of the pigs (and 44 out of 54 groups of pigs) to be positive for MRSA in their nares. 39 All the isolates belonged to a single clonal group, MLST 398, Dutch studies estimate the prevalence of the ST398 clone in people with occupational exposure to pigs to be 760 times higher than that of the general population. investigations in other European countries (Belgium, Germany, Denmark) indicate that the occurrence of MRSA in swine is not a problem limited to the Netherlands

37 M MRSA: foodborne route of transmission S aureus can frequently be isolated from pig carcasses, though generally resistant isolates have not been predominant However concerns about foodborne risk have been reinforced by the first report of a life threatening infection with the pig ST 398 MRSA-strain in a 63-year-old Dutch woman who was not exposed to pigs, suggesting indirect (possibly foodborne) routes of transmission.

38 SARM chez le cheval (Ontario Vet College 2002) Transport nasal asymptomatique de SARM chez 26 chevaux hospitalisés et 16 personnels To read the full article

39 M Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires To read the full article SARM portés par 27/417 (6.5%) participants à un congrès vétérinaire international : 23/345 (7.0%) vétérinaires,4/34 (12.0%) techniciens, et 0/38 autres.

40 M In: Clin Microbiol Infect. 2008;14 (1): To read the full article Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires SARM portés par 34/272 (12.5%) participants à un congrès international sur la filière porcine au Danemark 31/34 isolats de type ST398, dorigine porcine

41 SA chez les animaux –Un commensal ubiquitaire avec un spectre dhôtes qui couvre tous les vertébrés –Chez les animaux domestiques, SA est principalement un pathogène opportuniste associé à des infections sporadiques – MAIS est un agent étiologique majeur des mammites chez les bovins

42 Davies P; Methicillin resistant Staphylococcus aureus: people, pigs and pets In: Am Assoc Swine Vet 2008 P15-20 SARM chez les animaux

43 M Écosystème et antibiothérapie vétérinaire : passage indirect de lanimal à lhomme via lalimentation

44 M Antibiorésistance : passage indirect de lanimal à lhomme via lalimentation Flore digestive Flore environnement Bactéries zoonotiques Gène de résistance (flore commensale) Oui mais gérable Oui difficile à gérer

45 1.La transmission de pathogènes zoonotiques devenus résistants aux AB –Salmonella –Campylobacter –E. coli 2.La transmission de matériel génétique support de résistance et capable de coloniser la flore commensale digestive humaine –enterococci –autres enterobacteriaciae Antibiorésistance : passage indirect de lanimal à lhomme via lalimentation

46 M Bactéries zoonotiques Bactéries commensales

47 Transmission indirecte des germes zoonotiques résistants Le traitement d'animaux porteurs de germes zoonotiques va transférer à l'homme via l'alimentation ou lenvironnement des germes zoonotiques résistants –environ 100 morts aux USA imputés à cette cause

48 M How people get antibiotic-resistant bacteria from chickens 1- Chicken are infected with various bacteria, including E.coli (which is lethal to chickens) and Campylobacter (which is not) 5- Chickens with fluoroquinolone- resistant Campylobacter enter human food supply 6- Eating under-cooked chicken or contact with raw poultry exposes people to fluoroquinolone-resistant Campylobacter 2- Flock of infected chickens is treated with fluoroquinolone antibacterial in drinking water 3- Fluoroquinolone kills E.coli 4- Resistant Campylobacter survive fluoroquinolone treatment and multiply 8- Patients fail to recover because they carry fluoroquinolone- resistance Campylobacter 7- People infected with fluoroquinolone- resistant Campylobacter are treated with fluoroquinolone

49 M Retrait dune AMM aux USA en 2005 pour une fluoroquinolone destinée aux volailles

50 M Emergence of quinolone resistance in Salmonella typhimurium DT104 in UK following licensing of fluoroquinolones for use in food animals Stöhr & Wegener, Drug resistance Updates, 2000, 3:

51 M Diffusion de la résistance de lanimal à lhomme Bactéries zoonotiques Bactéries commensales

52 M Quels sont les écosystèmes de bactéries commensales posant des problèmes à lantibiothérapie vétérinaire

53 Les écosystèmes de bactéries commensales posant des problèmes à lantibiothérapie vétérinaire Systèmes ouverts et large réservoir –Tube digestif –Peau Système ouvert et faible réservoir –Arbre respiratoire Système fermé et faible réservoir –La mamelle

54 Le tube digestif comme réservoir de bactéries commensales Le plus large des réservoirs Exposé aux antibiotiques administrés par voie orale et à biodisponibilité réduite comme les tétracyclines chez le porc Exposé aux antibiotiques administrés par voie générale et excrétés dans le tube digestif via la bile ou par sécrétion intestinale (fluoroquinolones) Limpact des antibiotiques sur la flore digestive est systématiquement évalué pour les nouveaux antibiotiques lors de la demande dAMM

55 Biophases & antibiorésistance G.I.T Proximal Distal 1-F% Résistance = lack of efficacy Résistance = public health concern Target biophase Bug of vet interest Blood Food chain Environmental exposure Man Gut flora Zoonotic (salmonella, campylobacter commensal ( enterococcus) F% AB: oral route

56 Biophases & antibiorésistance G.I.T Proximal Distal Intestinal secretion Bile Résistance = lack of efficacy Résistance = public health concern Biophase Bug of vet interest Blood Food chain Environmental exposure Man Gut flora Zoonotic (salmonella, campylobacter commensal ( enterococcus) Systemic administration Quinolones Macrolides Tétracyclines

57 M Les différentes bactéries surveillées Bactéries zoonotiques Salmonella spp, u Isolées dans différents écosystèmes (environnement, animaux, alimentation…) campylobacter coli and jejuni u Isolés à labattoir pour les filières aviaire, porcine et bovine Bactéries sentinelles (Indicator bacteria) E.coli, Enterococcus faecium and faecalis u Isolés à labattoir pour les filières aviaire, porcine et bovine Pathogènes propres aux animaux u Isolés danimaux malades (bovins, porcins, volailles)

58 M Réseau salmonella Réseau de 150 labo piloté par lAFSSA 4 secteurs : environnement, animaux, alimentation humaine et animale Plus de 3000 antibiogrammes/an Antibiogramme centralisé

59 Les bactéries commensales indicatrices Lévaluation du niveau de sensibilité aux antibiotiques dans la flore fécale permet dapprécier la pression de sélection des AB –E. coli Utilisé comme bactérie indicatrice des Gram negatif –Enterococcus faecium, faecalis Utilisées comme bactérie indicatrices des Gram positif

60 Résultats de la surveillance Farm Rapport du programme français de surveillance de lantibiorésistance des bactéries dorigine animale (Afssa Août 2006) –Pour connaître les résultats cliquer sur: programme français de surveillance

61 M L'interdiction de l'avoparcine : un exemple de gestion des risques au niveau communautaire

62 M La problématique L'avoparcine (additif alimentaire utilisé chez le porc et le poulet en tant qu'additif depuis 1976) et la vancomycine appartiennent à la même famille des glycopeptides La vancomycine est utilisée en médecine humaine contre les entérocoques et les staphylocoques résistants à la methicilline (antibiotique dit de dernier "recours")

63 M Découverte de la résistance à la vancomycine 1986 : découverte des premières souches d'origine humaine dEnterococcus faecium résistantes aux glycopeptides (ERG) Le transfert de résistance aux entérocoques est obtenu in vitro et in vivo chez l'animal Étude danoise : association entre la prévalence de la résistance à la vancomycine dans des isolats de porcs et de volaille et l'usage de l'avoparcine (rien chez les bovins) avec des prévalences de : 15% : technique d'enrichissement 2% : technique classique

64 Question sociétale posée: Avoparcine et vancomycine appartenant à la même famille, la supplémentation en avoparcine de l'alimentation animale contribue-t-elle à la présence de souches ERG chez l'homme ? La réponse na pas été univoque mais les additifs ont été interdits au nom du principe de précaution (gestion du danger et non du risque)

65 M Stöhr & Wegener, Drug resistance Updates, 2000, 3: Relation entre utilisation des antibactériens et la resistance chez Enterococcus faecium au Danemark : Avoparcine Porc Poulet Avoparcine % isolats résistants Kg substance active utilisée

66 M En conclusion

67 M Micro-organismes pathogènes résistants majeurs en médecine humaine Micro-organismesOrigine animale ? S. Aureus Methicilline-resistant oui Mycobacterium tuberculosisNon (interdiction de traiter la tub en véto) Streptococcus pneumoniaeNon Streptococcus pyogenesNon Neisseria meningitidisNon Neisseria gonorrhoeaNon Campylobacter sppPossible (peu d'évidence d'échec thérap.) Salmonella sppPossible (peu d'évidence d'échec thérap.) E coli (urogen 0157)Possible (taux de résistants très faible) Vancomycin-resistant enterococciPeut-être Pseudomonas aeruginosaNon Klebsiella sppNon Acinetobacter sppNon Enterobacter sppNon PneumocoqueNon FEDESA

68 M La plupart des résistances en médecine humaine ne sont pas liées aux usages vétérinaires des antibiotiques On a estimé à environ « 4% » les résistances humaines dorigine animale et cela concerne en général des pathogènes peu dangereux Néanmoins, il convient de minimiser les sources animales dantibiorésistance Le cas actuel préoccupant des SARM


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