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AFRT 8 nov 2002 A1-1 La naissance du Ketek : La problématique : Le marché des anti-infectieux Le problème de la résistance.

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1 AFRT 8 nov 2002 A1-1 La naissance du Ketek : La problématique : Le marché des anti-infectieux Le problème de la résistance

2 AFRT 8 nov 2002 A1-2 Les principales infections bactériennes Infections respiratoires Pneumonie Communautaire (CAP) poussée aigûe de bronchite chronique (AECB) Sinusite aigüe/chronique Pharyngite / Angine Otite Infections urinaires Infections du tractus gastro-intestinal Autres Tuberculose Marché mondial de lantibiothérapie en 1997: 17 milliards US $ dont 70 % en ville (Carbon C BMJ 1998 ; 317 : ).Carbon C BMJ 1998 ; 317 :

3 AFRT 8 nov 2002 A1-3 Sinus frontal Sinus maxillaire Pneumonie ou pneumopathie atypique Sinusite Pharyngite Bronchite Otite Basses Hautes Antibactériens Infections r espiratoires6.4 - Infections traitées à lHôpital3.9 Marché (Ventes : Milliard dEuros)

4 AFRT 8 nov 2002 A1-4 Facteurs influençant le Marché accroissement des interventions hospitalières invasives vieillissement de la population utilisation des antibiotiques Modification du Marché résistance aux antibactériens Maladies Infectieuses Maladies Infectieuses

5 AFRT 8 nov 2002 A1-5 Gram-positifs Problèmes de Résistance Staphylococcus aureusMethicilline (MRSA) Streptococcus pneumoniaePénicillines Macrolides Enterococcus sp.Vancomycine Gram-négatifs EnterobactériesCéphalosporines Salmonella sp.Quinolones Pseudomonas aeruginosaMulti-résistance Les bactéries du Millénium

6 AFRT 8 nov 2002 A1-6 Résistance bactérienne Macrolides Lincosamides Streptogramines Autres antibiotiques -lactamines : penicilline G, amoxicilline, cephems Fluoro- quinolones Co-trimoxazole Rifampicin Tetracyclin Chloramphenicol S. pneumoniae

7 AFRT 8 nov 2002 A1-7 S. pneumoniae S. pneumoniae Resistance to Penicillin G ( 1999) % resistance Belgium 18.8 France > 60.0 Germany 4.8 Great Britain 9.0 Ireland 27.9 Italy 26.1 Bulgaria 63.3 The Netherlands 5.1 Norway 1.5 Portugal 18.0 Spain 48.3 Sweden 10.5 N America USA 35.2 Canada 13.9

8 AFRT 8 nov 2002 A1-8 S. pneumoniae S. pneumoniae Resistance to Erythromycin A % resistance Europe (1999)

9 AFRT 8 nov 2002 A1-9 La naissance du Ketek : Les outils à disposition : Le suivi microbiologique

10 AFRT 8 nov 2002 A1-10 Le suivi microbiologique Souches communautaires Souches hospitalières Souches hospitalières résistantes Etude de la sensibilité aux antibiotiques : Methode de Kirby Bauer (profil des souches) c C D d

11 AFRT 8 nov 2002 A1-11 La Concentration Minimale Inhibitrice (mg/l) Dilution en gélose ou en bouillon Donnée valable pour une méthodologie (inoculum, milieu, T° atmosphère,durée) Guidelines par pays NCCLS La plus ancienne (ref) Dilution en gélose La plus fiable et automatisable Microdilution C C/2 C/4 C/8 C/16

12 AFRT 8 nov 2002 A1-12 S. aureus S. pneumoniae H. influenzae S. aureus Ery Ri S. pneumoniae EryRi S. pneumoniae EryRc S. aureus EryRc CMI mg/l Le suivi microbiologique : la CMI --> … Plus la CMI est basse mieux cest...

13 AFRT 8 nov 2002 A1-13 In Vitro Courbe de bactéricidie: Killing Curve Trace le nombre de bactéries en fonction du temps en présence de concentrations connues dantibiotique Application clinique étude des associations Le suivi microbiologique : Killing curve, modèles animaux In Vivo Modèles d infection sur animaux Nombre danimaux survivants, numération des bactéries au site dinfection, concentration dantibiotique au site dinfection


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