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PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse1 L'effet post-antibiotique: In vitro In vivo P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars.

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1 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse1 L'effet post-antibiotique: In vitro In vivo P.L. TOUTAIN ECOLE NATIONALE VETERINAIRE T O U L O U S E Update mars 2011

2 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse2 Maintien de la suppression de la croissance bactérienne après avoir enlevé l'antibiotique du milieu PAE = délai à la croissance de 1 log 10 PAE = T - C T = culture exposée C = culture de contrôle L'effet post-antibiotique (EPA)

3 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse3 Effet post-antibiotique (h) Témoin EPA (population qui a été exposée) 2.8h Heures 9 Log 10 /mL

4 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse4 EPA in vitro: facteurs de variation –Du type dantibiotique –Du type de bactérie –De la concentration de lantibiotique –De la durée de lexposition à lantibiotique –De la taille de linoculum –De la phase de croissance de la bactérie

5 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse5 L'effet post-antibiotique (EPA) Effet variable avec le germe, l'antibiotique, sa concentration et la durée d'exposition. LEPA traduit la rémanence de laction antibiotique et il est typiquement observé pour les antibiotique ayant une action irréversible ou lentement réversible sur les synthèses bactériennes –Ex: aminoglycosides

6 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse6 Mécanismes Persistance de l'antibiotique à ses sites de fixation Temps de diffusion en dehors de la bactérie (quinolones) Temps de régénération des enzymes de la bactérie Temps de régénération des ribosomes (aminoglycosides) L'effet post-antibiotique (EPA)

7 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse7 Mécanisme de lEPA pour les bêtalactamines Pour Streptococcus pyogenes il a été montré que lEPA correspondait au temps nécessaire à la resynthèse des PBP (paroi)

8 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse8 Effet Bêtalactamines Tétracyclines Chloramphénicol Macrolides Triméthoprime Aminosides Rifampicine durée Gram durée Gram ND = inférieur à 0.5h + = 0.5 à 1.52h ++ = 1.5 à 25h +++ = 2.5h à 4h ++++ > 4h ND = non déterminé L'effet post-antibiotique (EPA)

9 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse9 EPA in vivo

10 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse10 EPA in vivo (PA SME) Definition Différence exprimée en temps (h) entre un animal traité et un animal témoin pour que le nombre de bactéries dans un tissu puisse augmenter dun 1 log 10 quand les concentrations plasmatiques passent en dessous des CMI. LEPA in vivo est totalement confondu avec les effets subinhibiteurs de lantibiotique (c.a.d des effets directs de lantibiotique en dessous de sa CMI) doù la notion de PA SME (post-antibiotic sub-MIC effect)

11 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse11 EPA in vivo Mécanismes –Actions non létales contre la bactéries – persistance de laction sur la bactérie pour une certaine durée pour laquelle les concentrations sont inférieures aux CMI

12 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse12 EPA in vivo Observé sur des modèles animaux LEPA in vitro est prédictif de lEPA in vivo mais lEPA in vivo est plus long à cause des effets sub-inhibiteurs de lantibiotique et/ou des effets sur les neutrophiles Une discordance majeure est vue pour les - lactamines s et les streptocoques

13 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse13 EPA in vivo de la gentamicine vis à vis de K. pneumoniae Témoin EPA T>MIC hours Log10 cfu/mL Fantin et al., 1990, JAC

14 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse14 EPA in vivo des Macrolides Ils ont les plus longs des EPA Effets corrélé au temps > CMI

15 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse15 EPA in vivo de l Azithromycine pour Streptococcus pneumoniae (modèle de la cuisse chez la souris neutropénique) Log10 CFU/Thigh EPA = 11.0 Hrs Témoin Azi 8 mg/kg T>MIC Temps (Heures) Graig

16 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse16 EPA sur les bacilles Gram - Bêtalactamines : –en général, lEPA est court ou inexistant pour les enterobacteriaceae et pour Pseudomonas aeruginosa –On observe une recroissance rapide dès que les concentrations tombent en dessous des CMI Aminoglycosides : –EPA prolongé Quinolones : –Pas dévidence d EPA in vivo

17 PL Toutain Ecole Vétérinaire Toulouse17 Efficacité de l'EPA non démontrée L'effet est concentration et temps dépendant Si le t1/2 vie est court (1 h), l'EPA prolonge l'effet Si le t1/2 vie est long (>5 h), l'EPA n'au aucune signification propre car il disparait en même temps que décroissent les concentrations plasmatiques Signification thérapeutique de l'EPA


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