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Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique A. Bousquet-Mélou

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Présentation au sujet: "Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique A. Bousquet-Mélou"— Transcription de la présentation:

1 Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique A. Bousquet-Mélou

2 Lantibiothérapie vétérinaire est fortement interpellée sur le volet de la santé publique

3 Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiques Données UE Europe More than deaths per year More than 1.5 billion Euros

4 Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiques Données UE Europe More than deaths per year More than 1.5 billion Euros Nombre estimatif de décès par sida chez ladulte et lenfant en Europe occidentale et centrale Moyen-Orient & Afrique du Nord Afrique subsaharienne 1,4 million Europe orientale & Asie centrale Asie du Sud & du Sud- Est Océanie Amérique du Nord Caraïbes Amérique latine Asie de lEst

5 Les plans de lutte contre lantibiorésistance Réduire de 25% en 5 ans la consommation dantibiotiques en élevage Novembre 2011 Union Européenne et France

6 Médecine humaine de ville Médecine vétérinaire Hôpital Agriculture Environnement Toute utilisation dantibiotiques exerce une pression de sélection

7 Les 4 principaux dangers pour lhomme liés à lusage des antibiotiques en médecine vétérinaire Perte de sensibilité ou résistance des pathogènes zoonotiques passant de lanimal à lhomme (contact direct ou chaîne alimentaire) Sélection de déterminants génétiques de résistances dans les flores commensales des animaux et transfert à lhomme via la chaîne alimentaire ou lenvironnement Rejet dantibiotiques actifs dans lenvironnement avec toutes ses conséquences Résidus dantibiotiques dans les aliments

8 Les dangers de santé publique liés aux pathogènes zoonotiques et aux gènes de résistance Transmission de pathogènes zoonotiques devenus résistants aux AB –Salmonella –Campylobacter –E. coli –SARM Transmission de matériel génétique support de résistance et capable dêtre transféré à la flore commensale digestive humaine –Enterococci (entérocoques) –autres Enterobacteriaciae (entérobactéries)

9 Les écosystèmes de bactéries commensales impactés par lantibiothérapie vétérinaire Systèmes ouverts et large réservoir –Tube digestif –Peau Système ouvert et faible réservoir –Arbre respiratoire, naso-pharynx Système fermé et faible réservoir –La mamelle

10 10 Pathogènes animauxZoonotiquesFlore commensale Efficacité des traitements vétérinaires Efficacité homme Problème écologique global Surconsommation d'antibiotiques Eradication naturelle Risque de colonisation définitive Enjeux individuelsEnjeux collectifs Antibiotiques chez les animaux : quels risques pour lHomme ? Danger pour lHomme : pathogène humain + résistance aux antibiotiques

11 Cas 1 : FLUOROQUINOLONES - Mécanismes de résistance chromosomiques - Transmission verticale - Problème si les bactéries résistantes sélectionnées chez lanimal sont PATHOGENES pour lHomme : Salmonella, Campylobacter, E. coli pathogènes Antibiotiques chez les animaux : quels risques pour lHomme ?

12 Cas 1 : FLUOROQUINOLONES Cas 2 : CEPHALOSPORINES - Mécanismes de résistance plasmidiques - Transmission verticale et horizontale - Problème pour TOUTES les bactéries résistantes sélectionnées chez lanimal, qui servent de véhicules aux gènes de résistance Antibiotiques chez les animaux: quels risques pour lHomme ? Danger pour lHomme : pathogène humain + résistance aux antibiotiques FLORE INTESTINALE SECURITE SANITAIRE DES ALIMENTS

13 Tube digestif Sang Antibiotique voie orale SANTE ANIMALE Pathogène d'intérêt vétérinaire Antibiotique voie parentérale Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter) Flore commensale (gènes de résistance) Infection alimentaire Réservoir de gènes de résistance SANTE PUBLIQUE HOMME 55 Chaîne alimentaire Environnement X?X? Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques

14 Usage vétérinaire des antibiotiques

15 La diversité des espèces: les espèces de rente (millions) en France

16 La diversité des espèces: les espèces de sport et de compagnie (millions) en France

17 Utilisation des antibiotiques chez lanimal Source : ANMV

18 Utilisation des antibiotiques chez lanimal

19

20 Les élevages industriels imposent une médecine collective (porc, volaille, veau…)

21 Feedlots, USA

22 Implications de lusage des antibiotiques chez les animaux Santé de lanimal Economie des productions animales conflit dintérêts pour le consommateur / malade potentiel Santé Publique

23 Production danimaux sains pour fournir des denrées animales ou dorigine animale saines, abondantes et bon marché Alimentation Santé

24 Passage direct de lanimal à lhomme Passage indirect de lanimal à lhomme Les voies de transmission entre les animaux et lHomme

25 immunodéprimé Passage direct de lanimal à lhomme : risque non professionnel

26 Les animaux de compagnie

27 Le cas de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline

28 sondage BVA auprès d'un échantillon de personnes et publié dans le numéro de février 2002 du mensuel Trente Millions d'amis Près de la moitié (45 %) des propriétaires de chats dorment avec leur animal.

29 Passage direct de lanimal à lhomme : risque professionnel

30 Staphylococcus aureus Resistant à la Méticilline

31 Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires SARM portés par 27/417 (6.5%) participants à un congrès vétérinaire international : 23/345 (7.0%) vétérinaires,4/34 (12.0%) techniciens, et 0/38 autres.

32 In: Clin Microbiol Infect. 2008;14 (1): SARM portés par 34/272 (12.5%) participants à un congrès international sur la filière porcine au Danemark 31/34 isolats de type ST398, dorigine porcine Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires

33 Passage direct de lanimal à lhomme Passage indirect de lanimal à lhomme Les voies de transmission entre les animaux et lHomme

34 Passage indirect de lanimal à lhomme via lalimentation Chaîne alimentaire Environnement Bactéries zoonotiques Gène de résistance (flore commensale) Oui mais gérable Oui difficile à gérer

35 Top 8 sérovars Salmonella Typhimurium : 3867 isolats Enteritidis : 1777 isolats Hadar : 177 isolats Typhi : 170 isolats Derby : 160 isolats Newport : 139 isolats Infantilis : 134 isolats Kentucky : 130 isolats « Le serotype Kentucky est un sérotype émergent, associé à des souches acquises en Afrique et hautement résistantes aux fluoroquinolones » % souches résistantes (données 2008 ou 2009) CIPROC3G Emergence et diffusion internationale dun clone multi-résistant de Salmonella Kentucky – Résistance à la ciprofloxacine 35

36 Voyageurs français de retour dAfrique du Nord Données du CNR Salmonella Institut Pasteur, Paris (F.X. Weill) Emergence et diffusion internationale dun clone multi-résistant de Salmonella Kentucky – Résistance à la ciprofloxacine 36

37 International Spread of an Epidemic Population of Salmonella enterica Serotype Kentucky ST198 Resistant to Ciprofloxacin Le Hello S, Hendriksen RS, Doublet B, Fisher I, Nielsen EM, Whichard JM, Bouchrif B, Fashae K, Granier SA, Jourdan-Da Silva N, Cloeckaert A, Threlfall EJ, Angulo FJ, Aarestrup FM, Wain J, Weill FX. J Infect Dis Sep 1;204(5): Epub 2011 Aug 2. Diffusion internationale du clone multi-résistant Salmonella Kentucky ST198 37

38 Origine géographique du clone Salmonella Kentucky ST198 38

39 Plusieurs étapes: Multi-résistance: Acquisition/sélection SGI1- K1, aquaculture intensive et usage antibiotiques? Résistance aux FQ: Usages inappropriés de fluoroquinolones dans les élevages avicoles en Afrique du nord ? Liens possibles entre lémergence du clone Salmonella Kentucky ST198 et utilisation des antibiotiques dans les élevages 39

40 40 These are typically small-scale operations, which rely on chicken litter and manure from farm animals to fertilize aquaculture ponds.

41 Collard et al Travel-acquired salmonellosis due to Salmonella Kentucky resistant to ciprofloxacin, ceftriaxone and co-trimoxazole and associated with treatment failure. J. Antimicrob. Chemother. 60: Un cas rapporté en 2007 en Belgique: Salmonellose chez un patient de retour de voyage en Afrique du Nord S. kentucky CIPRO-RES : traitement C3G Acquisition dune résistance plasmidique en cours de traitement Mécanismes de résistance identifiés: Multi-résistance: SGI1-K1, mutations gènes cibles (FQ) Résistance C3G: CTX-M-1, gène bla CTX-M-1 localisé sur un plasmide conjugatif Acquisition ultérieure de plasmides conférant la résistance aux C3G et échecs thérapeutiques 41

42 42 Les échanges internationaux comme facteur de risque pour lantibiorésistance Diffusion de S Kentucky

43 43 Les voyages internationaux constituent un facteur de risque majeur pour la colonisation digestive par Escherichia coli producteur de BLSE Les échanges internationaux comme facteur de risque pour lantibiorésistance Diffusion de S Kentucky Colonisation « silencieuse » de nos flores digestives par des entérobactéries commensales porteuses de gènes de résistance mobiles « coli-postaux »

44 Importation en Europe et en France dune combinaison de dangers: Pathogènes zoonotiques résistants : réseau de surveillance, absence de transmission inter-humaine Colonisations digestives par supports génétiques de résistances = les « coli-postaux » : silencieux, transmissions inter-humaines Bilan Risques pour nos élevages: Transmission aux élevages des souches résistantes Dissémination sous pression de sélection des antibiotiques Enjeux pour nos élevages: réduire très significativement la pression de sélection exercée par lusage vétérinaire des antibiotiques, en ciblant la pression sur les flores digestives 44

45 La plupart des résistances en médecine humaine ne sont pas liées aux usages vétérinaires des antibiotiques Danger : diffusion des résistances portées sur des éléments génétiques mobiles Danger : combinaison entre mauvaises pratiques délevage et échanges internationaux (des personnes et des denrées) Conclusion


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