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ANRS-EP38-IMMIP Sites Hospitaliers de la cohorte EPF, région Ile-de France INSERM U822 - Le Kremlin Bicêtre Laboratoire de Virologie-EA3620 U. René Descartes-Paris.

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1 ANRS-EP38-IMMIP Sites Hospitaliers de la cohorte EPF, région Ile-de France INSERM U822 - Le Kremlin Bicêtre Laboratoire de Virologie-EA3620 U. René Descartes-Paris UP Immunopathologie virale & U Régulations infections retrovirales, Institut Pasteur-Paris Promoteur ANRS, Investigateur principal : S. Blanche

2 OBJECTIF Décrire le statut immunitaire des patients infectés par le VIH-1 en période périnatale depuis au moins 15 ans Etudier ses liens avec : - le statut virologique, clinique et thérapeutique contemporain - la durée dexposition à la réplication active du VIH - létat virologique, clinique, immunologique et lâge à linitiation éventuelle des HAART.

3 METHODES Un PRÉLÈVEMENT UNIQUE au cours dune visite de routine Nombre attendu: 100 patients (dont si possible la majorité inclus dans EPF) 13 centres participants en Île de France Période de recrutement : décembre 2006 à février 2009

4 CRITERES DINCLUSION Infection par le VIH-1 par voie périnatale Agé de 15 ans ou plus au moment du prélèvement. Inclus dans EPF ou pris en charge <1er jan 1996 (non EPF). Statut thérapeutique inchangé depuis au moins 6 mois Consentement signé par le patient et par le(s) représentant(s) légal (aux) si mineur.

5 Répartition des patients EPF/non EPF n= 50

6 Etat des inclusions actuelles (ouvertures 20 décembre janvier 2008)

7 REPARTITION par SEXE n = 50 n = 50 n = 29 n = 21

8 Répartition par classe dâge n = 50 n = 29 n = ans 18 ans 20 ans (15 -24) (15-22) (16-24) Médiane

9 TRAITEMENTS AU PRELEVEMENT IMMIP DUREE médiane au moment du prélèvement : - Non traités (N= 7) : 41 mois [ 2 mois – 169 mois] - Traités (N= 43) : 30 mois [3 mois – 76 mois]

10 Types de HAART

11 Nombre de CD4 Médiane = 494 /mm 3 [ 50 mm 3 – 1178 mm 3 ]

12 ARN plasmatique (copies/ml) Médiane < 40 copies/ml (max = cp/ml ]

13 Evaluations biologiques-I Quantification des principales populations de cellules immunitaires CD4 NK DC CD8 B

14 Evaluations biologiques-II Tests fonctionnels des lymphocytes T CD8 VIH CMV EBV FLU CD4 TT

15 Evaluations biologiques-III Répertoire des récepteurs impliqués dans la cytotoxicité naturelle NK Non NK

16 Evaluations biologiques-IV Virologie VIH Virologie VIH Quel est le niveau des Réservoirs chez ces patients? - Mesure de lADN-VIH dans PBMC totaux - Comparaison aux cohortes adultes. - Etude spécifique des sujets non traités Quel type de virus est dominant après 15 ans dinfection? - Etude du Tropisme viral (séquence enveloppe) Quels sont les génotypes des virus dans ce groupe particulier de sujets infectés depuis plus de 15 ans? (HIV 1 M sous-type A, B, C,…) Quel niveau de résistances aux antirétroviraux, y compris parmi les virus archivés?

17 Quels résultats attendre? Test de prolifération des lymphocytes T Rôle : CD4 anti-VIH : inversement corrélé charge virale plus basse CD8 anti-VIH : corrélé au statut non progresseur Intérêt Restauration partielle sous traitement Déterminants sont controversés (nadir CD4, durée CV supprimée, réplication résiduelle…) Cible des immunothérapies

18 Prolifération des lymphocytes T & traitement VIH Gag Toxine tétanique CD4 CD8 Parmi les patients répondeurs CD4 - Gag CV <40-550CD CD8 - Gag CV < CD CD4 - TT CV < CD

19 Prolifération des lymphocytes T & âge VIH Gag Toxine tétanique CD4 CD8

20 Eléments de comparaison Protéine GAG du VIH Enfants traités HAART (1-18 ans) CV <400 : 31% à 67% répondeurs (Feeney, Draenert et al. 2003,Papasavvas, Sandberg et al. 2003, Scott, Beaumier et al. 2003) Adultes traités HAART : 30 à 85% de répondeurs p24 VIH (Lacabaratz-Porret, Viard et al. 2004, Zhang, Huber et al. 2001, Nixon et al. 2000,Palmer, Boritz et al. 2002, Lange, Valdez et al. 2002, Angel, Parato et al. 2001,Tenorio, Smith et al. 2003,Levy, Gahery-Segard et al. 2005) IMMIP : 11% répondeurs CD4 et 37% répondeurs CD8 Toxine tétanique IMMIP : 26% répondeurs CD4 Adultes non infectés (27 ans) 80%répondeurs CD4

21 Conclusions Patients 85% traités au moment du prélèvement, exclusivement HAART 10 % patients avec CD % avec CV>1000 copies/ml et 70% avec une CV indétectable Déroulement de létude Rythme des inclusions satisfaisants C Continuer à privilégier linclusion des jeunes EPF Nombre de sujets nécessaire à létude (puissance 85%) : selon paramètres Objectif 100 patients et 11 mois pour latteindre

22 Remerciements INSERM U822 Y. Benmebarek T. Wacq J. Warszawski ANRS M. Trumeau Sites hospitaliers EPF S. Blanche, F. Veber, M.C. Mourey A. Chacé, M. Bonnard C. Dollfus G. Firtion, N. Boudjoudi M. Levine, C. Poder A. May J.P.Viard, A. Maignan Que cette liste sallonge…. Laboratoire de virologie-EA3620 U. René Descartes V. Avettand-Fenoel C. Rouzioux Institut Pasteur de Paris UPIPV P. Louche Y. Rivière F. Buseyne URIR C. Didier D. Scott-Algara


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