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Les acides gras polyinsaturés en n-3 ont-ils un rôle protecteur sur linduction dischémies cérébrales chez le rat âgé ? Jérémy Skrzypski *, Christian Tessier.

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1 Les acides gras polyinsaturés en n-3 ont-ils un rôle protecteur sur linduction dischémies cérébrales chez le rat âgé ? Jérémy Skrzypski *, Christian Tessier *, Nathalie Bertrand ¥, Claude Mossiat ¥, Jean-Michel Chardigny, Michel Narce * UMR 866-INSERM/Université de Bourgogne * UMR 887-INSERM/Université de Bourgogne ¥ UMR 1019 INRA de Clermont-Theix, Université dAuvergne

2 INTRODUCTION -Ischémie cérébrale: de + de 65 ans, Troisième cause de décès après le cancer et linfarctus du myocarde. -Ischémie cérébrale Diminution transitoire/permanente du flux sanguin Limitée à un territoire donné Occlusionembolie/thrombose

3 -En fonction _taille _localisation _type problèmes moteur, sensoriel, cognitif, comportement

4 Lépisode ischémique pro-ischémie anti-ischémie Récupération Post-ischémique pro-ischémie anti-ischémie neurogenèse

5 -Récupération: stimulation des voies de neurogenèse Entraînement et/ou activité physique neurotrophine: BDNF/TrkB. -Plasticité cérébrale, mémoire. (Mc Allister et coll., 1999) -Survie, différenciation, maintien des neurones. (Thoenen, 1995; Lewin et Barde, 1996) - Rôle de BDNF

6 BDNF BDNF, ischémie et vieillissement Très variable Au cours du temps Sous-structure cérébrale

7 (Cai et coll., 2006) Augmentation de BDNF et TrkB, dans le cœur de lanimal âgé, facteur aggravant lors datteinte ischémique Activité modérée volontaire chez le rat âgé Diminution de BDNF Âge serait neuroprotecteur vis-à-vis de lischémie ? Diminution de BDNF

8 Régulation nutritionnelle régime carencé en acide gras en n-3 diminution BDNF régime enrichi en acides gras en n-3augmentation de BDNF (Rao et coll., 2007) AGPI en n-3 protecteur Ischémie Rétine Cardiovasculaire chez lanimal âgé ?

9 Effet dun enrichissement en acides gras en n-3, chez des animaux vieillissants, sur la propagation dune ischémie focale induite, au niveau cortical But de létude

10 F1 F2 21 mois Régime huile de tournesol (Def) OA (29,88%), LA (57,14%) Régime colza (ALA) OA (56,95%), LA (12,36%), ALA (2,28%) Régime colza + 0,6% de DHA (ALA+DHA) OA (58,88%), LA (11,05%), ALA (1,20%), DHA (0,60%) Pendant 3 mois Protocole experimental rats wistars mâles huile de Tournesol carencés en acides gras en n-3 (Def)

11 Protocole experimental Expression de BDNF et de Trk-B au niveau cortical (ARNm) Pré-ischémie Post-ischémie Coupe 20 µm cryostat Composition LT plasma et cortex frontal

12 Volume dinfarctus cérébraux Crésyl violet Prélèvement 200µm Volume [Scion Image (NIH)] Dénombrement des corps apoptotiques et des noyaux fragmentés Prélèvement coupes au maximum de la lésion Bleu de Toluidine

13 Résultats en pré-ischémie

14 Composition en lipides totaux (% molaire) dans le plasma [A] et le cortex frontal [B] des animaux des lots Def, ALA et ALA+DHA Def 18,38 0, ALA 17,09 2,08 8 ALA+DHA 10,81 2,13 5 Σn-6 Σn-3 n-6/ n-3 A Def 28,00 8,08 3,5 ALA 20,8 13,77 1,5 ALA+DHA 19,45 16,58 1,2 Σn-6 Σn-3 B diminution 22:5n-6 augmentation 22:6n-3 (DHA) Conservation 20:4n-6 (AA) n-6/ n-3 PlasmaCortex frontal

15 Expression des ARNm codants BDNF (A) et TrkB (B) dans le cortex frontal des lots Def, ALA et ALA+DHA DefALA ALA+DHA BDNF L19 Résultats : partie I A *** DefALA ALA+DHA TrkB L19 B *** **

16 Conclusion intermédiaire ALA et ALA+DHA donnés pendant 3 mois, chez des animaux âgés TrkB BDNF ISCHEMIE ? Augmentation des teneurs en acides gras en n-3

17 Résultats en post-ischémie

18 Volumes de lésions cérébrales (mm 3 ) des lots Def, ALA et ALA+DHA. Résultats : partie II

19 Dénombrement des corps apoptotiques et des noyaux fragmentés dans des lots Def, ALA et ALA+DHA (en % de lensembles des cellules). Résultats : partie II * ns 10,42 12,44 18,22

20 Conclusion Régime enrichi en ALA ou ALA+DHA Augmentation teneur en DHA niveau cortex, avec une diminution de la teneur en AA dans le lot ALA Aucune modification significative de la propagation de lépisode ischémique, bien que les expressions de BDNF et de son récepteur soient augmentées. Augmentation nombre corps apoptotiques lot ALA+DHA

21 Merci de votre attention !!!!


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