Dexamethasone dans le traitement de la méningite bactérienne de l’adulte The New England Journal of Medicine November 14,2002

Introduction Meningite bacterienne chez l’adulte – Taux de mortalité et de morbidité élevé – Evolution et ATB – Etudes sur l’animal

Etude Caractéristiques Multicentrique Prospective Randomisée Double aveugle But Démontrer l’effet bénéfique de la dexamethasone en association avec le traitement de la méningite bactérienne.

Méthodes Généralités Etude multinationale Entre juin 1993 et décembre 2001 Recueil des résultats après 8 semaines

Critères d’inclusion >17 ans Méningite LCR trouble Bactérie sur coloration Gram Leucocytes > 1000/mm 3

Critères d’exclusion Allergie β lactamines, corticoïdes Femmes enceintes Porteurs de shunt cérébro-spinal Traitement ATB dans les 48 heures précédentes Antécédent tuberculose active Antécédent infection fongique Traumatisme cranien récent Opération neurochirurgicale Ulcère peptique Déjà inclus dans une autre étude

Traitement Dexaméthasone 10 mg IV ou Placebo Toutes les 6 heures Pendant 4 jours 15 à 20 min avant (puis avec) ATB IV ATB: Amoxicilline 2gr IV Toutes les 4 heures Pendant 7 à 10 jours Changement selon les résultats des cultures du LCR

Parametres étudiés Paramètre principal 8 semaines après randomisation Score sur échelle de Glasgow –1: Décédé –2: état neuro végétatif –3: Incapacité sévère –4: Incapacité modérée –5: Incapacité légère ou nulle Evolution favorable: score de 5 Evolution défavorable: score de 1 à 4

Parametres étudiés Paramètres secondaires Décès Anomalies neurologiques focalisées Surdité Hémorragie gastro intestinale Infection fongique Herpes Hyperglycémie

Résultats 301 patients randomisés en 2 groupes Groupe Dexaméthasone: 157 Groupe Placebo: 144 Après 8 semaines, le pourcentage de patients ayant une évolution défavorable est plus faible de manière significative dans le groupe Dexamethasone que dans le groupe placebo

Resultats: Unfavorable outcome Outcome and Culture resultsDexa Group (%)Placebo Group (%)P. Value All patients15250,03 Streptococcus pneumo26520,006 Neisseria meningitus8110,74 Other bacteria1760,55 Negative bacterial culture5130,40

Resultats: Death Outcome and Culture resultsDexa Group (%)Placebo Group (%)P. Value All patients7150,04 Streptococcus pneumo14340,02 Neisseria meningitus421,00 Other bacteria861,00 Negative bacterial culture070,20

Resultats: Focal neurologic abnormalities Outcome and Culture resultsDexa Group (%)Placebo Group (%)P. Value All patients13200,13 Streptococcus pneumo22330,32 Neisseria meningitus7110,48 Other bacteria27190,66 Negative bacterial culture3190,07

Resultats: Hearing loss Outcome and Culture resultsDexa Group (%)Placebo Group (%)P. Value All patients9120,54 Streptococcus pneumo14210,55 Neisseria meningitus7110,48 Other bacteria1860,55 Negative bacterial culture341,00

Resultats: Distribution of Scores on the Glasgow Outcome ScoreDexa Group (%)Placebo Group (%) 1 ( décédé)715 2 (état neuro-végétatif)00 3 (incapacité sévère)32 4 (incapacité modérée)58 5 (incapacité légère ou nulle)8575

Resultats: Adverse Events EventDexa Group (%)Placebo Group (%)P. Value Gastro-intestinal bleeding110,27 Blood transfusion requiered130,43 Stomach perforation101,00 Hyperglycemia32260,24 Herpes zoster430,75 Fungal infection530,38

Conclusion La faible mortalité dans le groupe Dexamethasone ne conduit pas à une augmentation du taux de séquelles neurologiques sévères L’adjonction de la Dexamethasone n’a pas d’effet significativement bénéfique sur les séquelles neurologiques y compris la sudité

Conclusion: La Dexamethasone apparaît être le plus bénéfique lorsqu’il s’agit de maladie modérée ou sévère (le score de Glasgow à l’admission entre 3 et 11)

Conclusion: L’adjonction de Dexamethasone réduit le risque de mort et de l’évolution défavorable de la méningite bactérienne chez l’adulte L’adjonction de la Dexamethasone n’augmente pas le risque d’hémorragie gastro-intestinale