FVIIIr Pégylé Prolonged bleeding-free period following prophylactic infusion of recombinant factor VIII reconstitued with pegylated liposomes Spira J and al. Blood 2006; 108: 3668-3673

Méthodologie FVIIIr Pégylé Objectif Type de l’étude Population Evaluer l’efficacité d’un traitement par FVIII recombinant pégylé par comparaison au traitement par FVIII recombinant standard  (Kogenate SF, Bayer) Type de l’étude Etude en cross over, contrôlée, en aveugle, multicentrique (Russie, Antilles hollandaises) Population Critères d’inclusion : patients hémophiles A sévère (< 1%) : âge : 18-60 ans, poidsq : 50-100 kg Traitement antérieur à la demande: > 150 JCPA ou 25 JCPA dans l’année pécédent l’inclusion Saignement: > 4 épisodes hémorragiques par mois durant les 3 mois précédent l’inclusion HIV si CD4 > 0.4 109 c/L Critères d’exclusion : (1) Inhibiteurs (2) Effets secondaires relatifs aux FVIII (3) Test d’activation du complément positif Spira J and al. Blood 2006; 108: 3668-3673

Traitement de 3 épisodes de saignement spontané FVIIIr Pégylé Schéma de l’étude FVIIIr Kogenate SF Critères d’évaluation principaux : Nombre de jours sans saignement après la perfusion prophylactique Courbe de récupération traitement de 3 épisodes consécutifs de saignement wash out de 4 jours inclusion dans un des 3 bras de l’étude FVIIIr Kogenate SF FVIIIr Kogenate SF FVIIIr pégylé 25UI/kg FVIIIr pégylé 35UI/kg FVIIIr pégylé 25UI/kg FVIIIr pégylé 25UI/kg FVIIIr pégylé 35UI/kg FVIIIr Kogenate SF FVIIIr pégylé 35UI/kg FVIIIr pégylé 35UI/kg FVIIIr Kogenate SF FVIIIr pégylé 25UI/kg Traitement de 3 épisodes de saignement spontané Prophylaxie Spira J and al. Blood 2006; 108: 3668-3673

Résultats FVIIIr Pégylé Caractéristiques des patients 25 lU/kg Moyenne (EC) Caracteristiques 35 lU/kg Nombre de patients 12 Age, ans 25.8 (7.3) 26.9 (8.1) Poids, kg 65.8(12.1) 65.7(10.3) Taille, cm 177.3(6.1) 175.2(6.3) N de perfusions durant les 90 j précédents 29.0 (5.4) 31.7(6.1) N de jours entre les saignements 3.7(1.0) 3.4 (0.9) Dose par saignement, IU rFVIII 714 (303) 530 (38) Spira J and al. Blood 2006; 108: 3668-3673

Résultats FVIIIr Pégylé Récupération (méthode chromogénique) Parmi les 24 patients inclus, 23 ont pu être analysés. 279 saignements sont survenus durant l’étude dont 255 (91.4%) spontanés et 24 (8.6%) après traumatisme. La majorité des saignements spontanés étaient des hémarthroses (96.1%) des genoux (30%) et des coudes (20%). Pas de pathologie articulaire inflammatoire. Pas de modification du profil hémorragique durant l’étude. Récupération (méthode chromogénique) 35 IU/kg 25 IU/kg Segment 1, rFVIII n 11 12 Moyenne, IU/dL par lU/kg 2.7 2.1 Erreur Standard, IU/dL par IU/kg 0.6 0.7 Médiane, IU/dL par IU/kg Segment 2, PEGLip rFVIII, infusion 1 Estimé, IU/dL par IU/kg 3.1 Erreur standard , IU/dL par IU/kg 0.3 2.8 Segment 3, PEGLip rFVIII, infusion 2 10 3.0 2.2 2.9 Spira J and al. Blood 2006; 108: 3668-3673

Résultats FVIIIr Pégylé Jours sans saignement après le traitement prophylactique par FVIIIr pegylé Jours sans saignement après le traitement prophylactique Treatment Mean Median Minimum Maximum SD 95% CI rFVIII 35 IU/kg Standard 7.2 7.0 5 11 1.7 6.1-8.3 PEGLip 13.3 13.5 6.0 20.5 4.8 10.1-16.5 rFVIII 25 IU/kg 5.9 6.5 3 8 4.8-7.0 10.9 11.0 5.5 16 2.9 9.0-12.7 La recherche d’inhibiteurs était négative pour tous les patients en fin d’étude. Spira J and al. Blood 2006; 108: 3668-3673

Conclusion FVIIIr Pégylé Le nombre de jours sans saignements a été différent pour les deux produits : 7.2 ± 1.7 et 13.3 ± 4.8 respectivement pour le FVIII recombinant Kogenate SF Bayer et pour le FVIIIr pégylé (p<0.05). Le FVIIIr pégylé a été bien toléré durant l’étude. Ces résultats suggèrent que l’utilisation de FVIII pégylé peut réduire la fréquence des perfusions lors d’un traitement prophylactique. Spira J and al. Blood 2006; 108: 3668-3673