Les antiépileptiques Université d’Alger Département de Pharmacie Cours de 3°année de Pharmacologie Les antiépileptiques

Définitions/Généralités Qu’est ce que l’épilepsie? Huging Jackson: « décharge occasionnelle, soudaine, excessive et rapide au niveau de la matière grise. »1888 Crises récurrentes Paroxystique paroxystique excessive épilepsie Hypersynchrone Non provoquée Non prooquée hypersynchrone

Définitions/Généralités Qu’est ce que l’épilepsie? La crise épileptique correspond à une manifestation clinique traduisant une décharge excessive et hypersynchrone d’un groupe plus ou moins étendu de neurones de l’encéphale. Une crise d’épilepsie peut demeurer unique pendant toute la vie du sujet. L’épilepsie est une affection chronique définie par la répétition, en général spontanée, de crises épileptiques.

Définitions/Généralités Classification des crises d’épilepsie

Définitions/Généralités Physiopathologie Les crises d’épilepsie sont dues à un déséquilibre de la transmission neuronale par: Soit une augmentation des systèmes excitateurs (Glutamate, Aspartate Na+, Ca2+) * Ou une diminution des systèmes inhibiteurs (GABA :principal neurotransmetteur inhibiteur Cl¯).

Antiépileptiques Médicaments capables de supprimer ou de diminuer la fréquence et/ou la sévérité des crises d'épilepsie chez l‘Homme. Ils n'ont pas de propriétés curatives

Mode d’action des antiépileptiques Augmenter la neurotransmission inhibitrice (GABAergique) Diminuer la neurotransmission excitatrice (glutamatergique) Modifier la conductance ionique (canaux Na+ ou Ca2+)

- acide valproïque - phénytoïne - carbamazépine - lamotrigine - felbamate topiramate - acide valproïque gabapentine gabapentine pregabalin C.C. P/Q tiagabine Na+ Ca++ lamotrigine GABA transaminase topiramate felbamate vigabatrin R. GABA-A éthosuximide Acide valproique R. NMDA - phénobarbital benzodiazepines topiramate felbamate R. AMPA Cl- Na+ K+ C.C. T Na+ Ca++

Les inhibiteurs des canaux ioniques voltage dépendant Les médicaments bloquant les canaux sodiques Topiramate, Lamotrigine, Phénytoïne, Felbamate, Carbamazépine

Inhibiteurs des canaux calciques voltage dépendant Ethosuximide, Valproate sodique

Les médicaments agissant sur la neurotransmission Sur le système GABAergique : Sur le système GABA post synaptique Les benzodiazépines , les barbituriques et le topiramate Sur le métabolisme du GABA 1)Inhibition de la GABA transaminase: Le vigabatrin 2) Inhibition de la recapture pré synaptique: Tiagabine 3) augmente la synthèse du GABA: gabapentine Autres mécanismes: Valproate

Sur le système glutamatergique lamotrigine Interfère avec la libération excessive de glutamate Felbamate , Topiramate: bloquent les recepteurs NMDA, AMPA

Deux générations d’anti-épileptiques 8

Propriétés pharmacologiques et effets indésirables: pharmacodynamie Effets indésirables phénobarbital Dépression du SNC Tolérance et sevrage Sédation Neuropathie périphérique Anémie mégaloblastique ostéomalacie phénytoïne Anti-épileptique Hyperglycémie : inhibition de la sécrétion d’insuline. Inhibition de la libération d’ADH Anémie arégénératives Dyskinésie Atteinte cérébelleuse irréversible Hypertrophie gingivale Acide valproïque Hépatite carbamazépine anti-épileptique Stabilisateur de l’humeur antalgique Diplopie Hyponatrémie Aplasie médullaire BZD sédative hypnotique amnésiante anticonvulsivante myorelaxante Excitation paradoxale chez l’enfant Syndrome de sevrage Propriétés pharmacologiques et effets indésirables:

Augmente la concentration en GABA diplopie felbamate antiépileptique Pharmacodynamie Effets indésirables gabapentine Augmente la concentration en GABA diplopie felbamate antiépileptique Aplasie médullaire hépatite lamotrigine Troubles hématologiques Hépatiques cutanés Ethosuximide Anti-epiléptique Eosinophilie ,neutropénie, aplasie médullaire, troubles psychiatriques. Vigabatrin Rétrécissement du champs visuel Psychose aiguë la plupart des AE: Effets neuropsychiques: somnolence, ataxie, vertiges. Des réactions cutanées Des hépatites.

Indications Molécule Indications/propriétés 1 - Les benzodiazépines -Dans les états de mal et les convulsions fébriles (diazépam et clonazépam) - Myoclonies 2 – Le phénobarbital moins utilisé Toutes formes d’épilepsie Coût bas Effets secondaires (enfant) 3 – La phénytoïne n’est plus utilisée effets secondaires +++

Molécule Indications/Propriétés 4 – La carbamazépine toutes formes /surtout partielles 5 – L’acide valproïque toutes formes/ PM +++ Monoprise +++ Compatible avec contraception 6- La lamotrigine toutes formes d’épilepsies 7- La gabapentine Pour les épilepsies partielles 8- La vigabratine pour les épilepsies rebelles, en association