Phase 3 long acting rFIX glycoPEG Hémophilie B Recombinant long-acting glycoPEGylated factor IX in hemophilia B : a multinational randomized phase 3 trial. Collins PW et al Blood 2014

Méthodes Contexte Phase 3 long acting rFIX glycoPEG Hémophilie B Pour réduire le délai entre 2 injections, diverses stratégies sont développées afin d’obtenir de nouveaux produits à demi longue. Le rFIX (nonacogbetapegol) est un FIX recombinant fusionné avec un PEG. Une première étude a rapporté les données de pharmacocinétiques et de tolérance et montré une demi-vie 5 fois plus longue. Collins PW et al Blood 2014

Méthodes Objectif Type de l’étude Phase 3 long acting rFIX glycoPEG Hémophilie B Méthodes Objectif Étude de phase 3 comparant le rglycoPEGFIX aux autres FIX en termes de PK, d’efficacité, tolérance dans le traitement et la prévention des saignements chez l’hémophile B sévère (< 2%), âgés de plus de 12 ans. Type de l’étude Etude prospective, multicentrique, randomisée, en aveugle. Deux bras prophylaxie (10 et 40 UI/kg une fois par semaine) et un bras traitement à la demande chez les HB sévères; Collins PW et al Blood 2014

Patients Phase 3 long acting rFIX glycoPEG Hémophilie B …/… Collins PW et al Blood 2014

Patients Phase 3 long acting rFIX glycoPEG Hémophilie B Collins PW et al Blood 2014

Résultats Episodes hémorragiques Phase 3 long acting rFIX glycoPEG Hémophilie B Résultats Episodes hémorragiques Collins PW et al Blood 2014

Résultats Réponse hémostatique Phase 3 long acting rFIX glycoPEG Hémophilie B Résultats Réponse hémostatique Collins PW et al Blood 2014

Résultats Taux de saignement Phase 3 long acting rFIX glycoPEG Hémophilie B Résultats Taux de saignement …/… Collins PW et al Blood 2014

Résultats Taux de saignement Phase 3 long acting rFIX glycoPEG Hémophilie B Résultats Taux de saignement Collins PW et al Blood 2014

Résultats Phase 3 long acting rFIX glycoPEG Hémophilie B 74 patients ont reçu la prophylaxie pendant 52 semaines. 345 saignements ont été traités avec efficacité dans 92,2% des cas. Le taux de saignement (médiane/année) entre les différents bras est de 1.04, 2.93 et 15.58 dans les bras 40 UI, 10 UI et «à la demande» respectivement. Dans le bras 40 UI, 66.7 % des patients n’ont pas saigné. Le score de qualité de vie a augmenté dans le bras 40 UI. Une seule injection traite une hémarthrose pour 66,7% des patients. Aucun inhibiteur n’a été mis en évidence. Collins PW et al Blood 2014

Résultats FIX résiduel Phase 3 long acting rFIX glycoPEG Hémophilie B Quel que soit le régime, le taux résiduel est très supérieur à 1%, laissant présager un intervalle entre 2 injections long. Collins PW et al Blood 2014

Phase 3 long acting rFIX glycoPEG Hémophilie B Conclusion Cette étude démontre que le rglycoPEGFIX administré une fois par semaine est efficace dans le traitement et la prévention des accidents hémorragiques chez l’hémophile B sévère adolescent et adulte Collins PW et al Blood 2014