M. Bintner 4, I. Schuffenecker 5, P. Imbert 6, A. Fourmaintraux 1 PREVALENCE ET CLINIQUE DU CHIKUNGUNYA MATERNO-NEONATAL DANS LE SUD DE LA RÉUNION A. Glorion 1, P. Gérardin 1, P.Y. Robillard 1, G. Barau 2, A. Michault 3, M. Bintner 4, I. Schuffenecker 5, P. Imbert 6, A. Fourmaintraux 1 1 Néonatologie, GHSR, Saint-Pierre ; 2 Obstétrique, GHSR, Saint-Pierre ; 3 Bactériologie – Virologie - Parasitologie, GHSR , Saint-Pierre ; 4 Neuroradiologie, GHSR , Saint-Pierre ; 5 Centre National de Référence des Arboviroses, Institut Pasteur, Lyon 6 Maladies Infectieuses et Tropicales, HIA Bégin, Saint-Mandé, France. XII èmes Actualités du Pharo, IMTSSA, Palais du Pharo, Marseille, 7-9 septembre 2006

Arboviroses et infections materno-néonatales Chikungunya = alphavirus, famille des Togaviridae, proche des flavivirus de la dengue et du West Nile Transmission verticale décrite pour : Dengue : ante et per partum (Carle G, CID, 2000; Siravin, PIDJ, 2004) Fièvre jaune : antepartum après vaccination (TSAI JF, JID, 1993) West – Nile : plutôt ante partum (O’Leary, Pediatrics, 2006) Autre arbovirus : antepartum pour virus CML (arenavirus) Transmission materno-fœtale antepartum pour le Semliki Forest et le Ross River, alphavirus proches du CHIK (Milner, J Virol, 1984) Pas de transmission verticale du CHIK V décrite dans la littérature

Infections materno-néonatales confirmées (613 nouveau-nés de femmes RT-PCR + ou IgM +) Recensement des cas néonataux du sud du 01/06/05 au 31/03/06 613 femmes exposées au Chik durant leur grossesse en 14 mois sur 4906 naissances prises en charges au GHSR 19 cas (âge gestationnel médian 38 sa, moyen : 37,6 ± 1,3 sa)  Prévalence maternelle de 12 %  Prévalence néonatale de 4 ‰  Transmission globale 3 % Au GHSR, 52 femmes fébriles dans les 7 jours avant l’accouchement  19 NN malades  Transmission verticale de 36% 561 asymptomatiques dans les 7 jours avant l’accouchement  Aucun NN malade  Transmission au terme de la grossesse

11 nouveau-nés ont eu une forme grave Description clinique 19 infections materno-néonatales confirmées par la RT-PCR ou des IgM+ (19/52 femmes fébriles) 11 nouveau-nés ont eu une forme grave 8 formes encéphaliques dont 4 avec convulsions cliniques 6 formes septiques (4 état de choc avec vasoplégie intense) 4 CIVD (3 associées à un choc, 1 isolée) Début des signes cliniques à J3 - J7 (médiane J4) Signes communs Hyperthermie et virémie maternelle dans les 48 heures précédant l’accouchement voire le jour même de l’accouchement (100%) Césarienne pour SFA (47%) Prostration douloureuse (100%) Eruption maculo-papuleuse (tronc, racine des membres, 100%) Oedèmes des extrémités (mains, pieds, 84%) Fièvre inconstante (36%) Thrombopénie (90%) et corrélée à la gravité Lymphopénie (90%) non corrélée à la gravité

Voie de transmission : per ou pre partum ? Pas de mort fœtale après 22 SA imputable au Chik maternel Pas d’augmentation de la grande prématurité chez les infectés Taux de césarienne pour souffrance fœtale élevé chez les mères virémiques RT-PCR placentaires positives dans 100% de ces cas de souffrance Pas d’effet protecteur de la césarienne sur la transmission chez ces mères Absence de prélèvement nasal ou gastrique positif en PCR Plutôt pre partum que per partum, et en tout cas plutôt par voie sanguine transplacentaire Lenglet Y, Barau G, et al. J Gynecol Obstet Biol Reprod 2006, in press Confirmation par l’immunohistochimie du placenta

Neurotropisme CHIK (1) * * J6, diffusion 3e semaine, diffusion Phase aigue: hypersignal diffus SB et CC () d’œdème cytotoxique Phase subaigue: hypersignal CC () et hyposignal diffus d’œdème vasogénique

Neurotropisme CHIK (2) J6, diffusion 3e semaine, diffusion J6: cda (bleu) 3e semaine:cda (rouge) Œdème cérébral évolutif

Neurotropisme CHIK (3) 5e semaine, diffusion 5e semaine:cda (rouge) hyposignal diffus et marqué d’œdème vasogénique + cavitations fronto-temporales () 5e semaine:cda (rouge) Œdème tel que SB = LCR !!!

Infections materno - néonatales : évolution à court terme 19 NN malades Aucun décès 8 formes encéphaliques : régression des symptômes cliniques et IRM à partir du 4ème mois dans 4 cas (50%)  2 cas de séquelles certaines : 1 épilepsie à un an, 1 régression des acquisitions (atrophie bihémesphérique)  2 cas de séquelles attendues: 1 leucomalacie à l’IRM, 1 œdème SB + hémorragies Pronostic neurosensoriel et cognitif difficile à prédire

Conclusions Plus de 96% des CHIK maternels pendant la grossesse semblent sans conséquences immédiates cliniquement évidentes pour le NN L’accouchement en période de virémie maternelle semble à haut risque pour le NN  intérêt de préciser mécanismes de transmission verticale pre partum et ses facteurs de risque Les séquelles sont possibles et semblent liées, soit au neurotropisme du virus, soit aux complications (CIVD)  intérêt d’étudier le devenir des NN infectés en pre partum