Pharmacodynamie Dr Bendaoud I

Etude des mécanismes d’action Introduction Pharmacodynamie = effets des médicaments sur l’organisme Traiter les pathologies Prévenir les effets indésirables Développer de nouveaux médicaments Etude des mécanismes d’action

I) Les différents types de mécanismes: Substitutif : ex insuline dans le diabète, vit D dans le rachitisme Interaction avec le métabolisme d’une substance endogène. Ex: statines : inhibition de l’HMGCoA Interaction direct avec les substances endogènes. Ex : antihistaminiques H1 Interaction avec les canaux ioniques. Ex : antiacides : inhibition de la pompe à protons Interactions avec les bateries / virus …ex : Antibiotiques

II) Notion de récepteurs : L’existence des récepteurs a reposé sur le raisonnement suivant: Les substances biologiquement actives agissent à très faibles doses et de manière très sélective. Cela suppose donc l’existence de « sites » d’action spécifiques.

III) Les différents types de récepteurs : Ionophores Couplés à la protéines G À activité enzymatique membranaires cytoplasmiques nucléaires intracellulaire

Récepteurs adrénerigiques Récepteurs liés à la protéine G : Récepteurs adrénerigiques

Canaux ioniques : Récepteurs du GABA Ex: benzodiazépines

Les récepteurs à activité enzymatique: Récepteurs à insuline

Synthèse des protèines. Ex : corticoides Récepteurs intracellulaires : Synthèse des protèines. Ex : corticoides

IV) Liaison aux récepteurs: M + R M-R effet pharmacologie 1: capacité du médicament M de se lier au récepteur on parle d’affinité 2: l’obtention d’un effet pharmacologique, on parle donc d’efficacité 1 2

Caractéristiques de la liaison: Liaison est réversible Sites saturables Sites spécifiques Liaison déplaçable ( compétition)

V) Notion d’agoniste et d’antagoniste : En se fixant sur son récepteur, un médicament peut agir de 2 manières : Par stimulation du phénomène physiologique ( récepteur et la voie de transduction) : on parle d’agoniste : elle est désignée par le terme « d’activité intrinsèque ». Par suppression du phénomène physiologique : on parle alors d’antagoniste.

VI) Relation dose-effet : ( cas d’un agoniste) La relation qui existe entre la dose d’un médicament et la réponse biologique est une courbe sigmoïde.

a) Effet maximal : E max Il dépend de l’activité intrinsèque de l’agoniste et me renseigne sur l’efficacité de l’agoniste. Quand cette activité atteint 100% du ligand naturel on parle d’agoniste entier. Quand cette activité est nulle, on parle d’antagoniste entier. Dans les situations intermédiaires, on parle d’agoniste partiels

b) La dose efficace 50 : la dose de médicament qui produit 50% de l’effet maximal. Elle dépend de l’affinité de l’agoniste pour le récepteur et me renseigne sur la puissance de l’agoniste.

VII) Etude d’un antagoniste: Un antagoniste peut être soit : Compétitif ( se fixe sur le même site du liguand) Ou Non compétitif (se fixe sur un autre site)

Remarque : Relation structure- activité : La structure chimique du médicament conditionne son affinité au récepteur et son efficacité.

VII) La régulation des récepteurs - Endocytose : les récepteurs ont une demi-vie généralement brève ( qlq heures), suite à sa stimulation, le récepteur subit une internalisation pour une éventuelle destruction ou recylage.

désensibilisation: une administration répétée d’un agoniste peut s’accompagner d’une réduction de l’effet: phénomène de tachyphylaxie. On parle de « down-regulation ». Remarque: lorsque les récepteurs sont bloqués par les antagonistes , la densité de récepteurs en surface augmente et on parle de « up-regulation »