ImmunoTarget : étude rétrospective et multicentrique (1) 551 patients ayant une altération oncogénique et traités par immunothérapie en deuxième ou troisième ligne Altération Patientes, n Âge (médiane) Sexe (H/F) Tabac (oui/non) PD-L1 (−/+) Ligne (médiane) KRAS 271 59 141/130 12/248 32/63 2 EGFR 125 60 48/77 78/45 18/31 4 BRAF 43 61 24/19 11/31 3/7 MET 36 63 21/15 8/26 5/15 HER2 29 62 15/14 14/13 7/8 ALK 23 55 12/11 10/11 4/7 RET 16 7/9 10/5 2/6 ROS1 7 45 5/2 0/5 TOTAL 551 274/277 148/382 71/143 3 Congrès américain en oncologie clinique 2018 - D’après Mazières J et al., abstr. 9010, actualisé

ImmunoTarget : étude rétrospective et multicentrique (2) Expression de PD-L1 déterminée dans chaque centre par IHC Expression médiane et déviation standard Cellules tumorale PD-L1 (%) Congrès américain en oncologie clinique 2018 - D’après Mazières J et al., abstr. 9010, actualisé

ImmunoTarget : étude rétrospective et multicentrique (3) Driver Progres-sion, % Stab-ibilité, % RC/RP, % BRAF 46 30 24 MET 50 34 16 KRAS 51 23 26 HER2 67 7 EGFR 21 12 ALK 68 32 RET 75 19 6 ROS1 83 17 TOTAL 57 Réponse à l’immunothérapie suivant les cohortes Congrès américain en oncologie clinique 2018 - D’après Mazières J et al., abstr. 9010, actualisé

ImmunoTarget : étude rétrospective et multicentrique (4) SG suivant la consommation de tabac 100 Driver SG, mois KRAS 13,5 EGFR 10,0 BRAF 13,6 MET 18,4 HER2 20,3 ALK 17,0 RET 21,3 ROS1 - TOTAL 13,3 75 SG suivant le type d’altération Survie globale (%) 50 100 25 75 Survie globale (%) 50 6 12 18 24 30 Mois Non- fumeur 25 Ex- fumeur Fumeur SG suivant l’expression de PD-L1 100 6 12 18 24 30 Mois 75 EGFR KRAS Survie globale (%) 50 BRAF-HER2-MET ALK-ROS1-RET 25 Suivi médian : 16,1 mois 6 12 18 24 30 Mois Négative (0 %) Positive (> 0 %) Congrès américain en oncologie clinique 2018 - D’après Mazières J et al., abstr. 9010, actualisé

ImmunoTarget : étude rétrospective et multicentrique (5) Mutation KRAS SSP suivant le type de mutation KRAS (p = 0,47) SSP par nombre de lignes (p = 0,66) 100 100 75 075 Survie sans progression (%) Survie sans progression (%) 50 50 25 25 6 12 18 24 30 6 12 18 24 30 Mois Mois G12C 100 SSP suivant l’expression de PD-L1 ( p = 0,01) 1re-3° ligne > 3e ligne Autre sous-type de mutation KRAS 75 Survie sans progression (%) 50 25 Négative (0 %) Positive (1-100 %) 6 12 18 24 30 Mois La SSP n’est dépendante ni du type de mutation KRAS ni du nombre de lignes antérieures, mais du taux de PD-L1 Congrès américain en oncologie clinique 2018 - D’après Mazières J et al., abstr. 9010, actualisé

ImmunoTarget : étude rétrospective et multicentrique (6) Conclusion Driver Patients, n RO SSP SG Impact (+/X) sur SSP Commentaires PD-L1 Tabac Nombre de lignes Sous- types Total 19 % 2,8 13,3 Résultats comparables à ceux des études publiées KRAS 271 26 % 3,2 13,5 + X Bénéfices dans tous les sous-groupes EGFR 125 12 % 2,1 10 Peut être utilisé en cas de PD-L1+ après traitement ITK “épuisé” BRAF 43 24 % 3,1 13,6 NA Peut être utilisé chez les fumeurs MET 36 16 % 3,4 18,4 Peut être utilisé après traitements conventionnels HER2 29 7 % 2,5 20,3 ALK 23 17 Les résultats semblent médiocres RET 16 6 % 21,3 ROS1 7 17 % - Congrès américain en oncologie clinique 2018 - D’après Mazières J et al., abstr. 9010, actualisé