Validation des triplets dans des essais cliniques majeurs ASPIRE Carfilzomib + Rd SSP 26,3 vs 17,6 mois HR = 0,69 p < 0,001 TOURMALINE-MM1 Ixazomib + Rd SSP 20,6 vs 14,7 mois HR = 0,74 p = 0,01 CASTOR Daratumumab + Vd SSP 9,5 vs 6,1 mois HR = 0,31 p < 0,0001 PANORAMA-2 Panobinostat + Vd SSP HR = 0,63 p < 0,0001 POLLUX Daratumumab + Rd SSP 38,8 vs 18,6 mois HR = 0,37 p < 0,0001 Avec bortézomib Avec lénalidomide ELOQUENT-2 Élotuzumab + Rd SSP 19,4 vs 14,9 mois HR = 0,73 p = 0,001 ESH 2019 - D’après Lonial S et al., Session III, actualisé

Apport du daratumumab en association dans les rechutes Patients réfractaires au lénalidomide Patients exposés au lénalidomide POLLUX Suivi médian : 44,3 mois (ITT) CASTOR Suivi médian : 40,0 mois (ITT) CASTOR Suivi médian : 40,0 mois (ITT) HR = 0,38 IC95 : 0,21-0,66 p = 0,0004 HR = 0,40 IC95 : 0,28-0,58 p < 0,0001 HR = 0,44 IC95 : 0,28-0,68 p = 0,0002 D-Rd : 38,8 mois D-Vd : 9,5 mois D-Vd : 7,8 mois Vd : 6,1 mois Vd : 4,9 mois Rd : 18,6 mois Dimopoulos MA et al. Haematologica 2018. Spencer A et al. Haematologica 2018. ESH 2019 - D’après Lonial S et al., Session III, actualisé

Traitement de la rechute selon les recommandations de l’ESMO 2017 Première rechute ap. induction à base d’IMiD Première rechute ap. induction à base de bortézomib Doublets : Kd/Vd Triplets à base de bortézomib : daratumumab + bort. + dex./ Pano-VD Rd Triplets à base de len-dex : daratumumab + lénalidomide + dex/KRd/IxaRd/ EloRd Deuxième rechute et suivantes Pomalidomide + dex + cyclophosphamide / Ixa / anti-CD38 / Elo Daratumumab (single-agent or combinaison) Essai clinique Dex ou d : dexaméthasone ; elo : élotuzumab ; Ixa : ixazomib ; K : carfilzomib ; pano : panobinostat ; R : lénalidomide ; V : bortézomib. Moreau P et al. Annals Oncoll 2017 ESH 2019 - D’après Lonial S et al., Session III, actualisé

Algorithme de traitement pour la première rechute Lénalidomide Bortézomib Non exposé ou sensible au len. Réfractaire au len. Réfractaire au bor. Non exposé ou sensible au bor. Traitement précédent Non exposé ou sensible au bor. Réfractaire au bor. Non exposé ou sensible au bor. Réfractaire au bor. Réfractaire au len. Non exposé ou sensible au len. Réfractaire au len. Non exposé ou sensible au len. Premier choix Da RD Da RD Da VD Pom CD Daratumumab (combinaison ?) Da RD DA VD Da RD Si daratumumab non disponible VRD KRD IRD ERD (in elderly patients) RCD Pom CD VCD (CyBorD) Pom VD Pom CD RCP (Si pas de résistance aux agents alkylants) Essais clinique KRD IRD VCD (CyBorD) VRD KRD IRD Moins coûteux VCD (CyBorD) VTD TCD Pom CD RCP VCD (CyBorD) VTD Len ou R : lénalidomide ; Bor ou V : bortézomib ; D : dexaméthasone ; K : carfilzomib ; C ou Cy : cyclophosphamide ; Pom : pomalidomide ; I : ixazomib ; T : thalidomide. ESH 2019 - D’après Lonial S et al., Session III, actualisé