Complications neurologiques des immunothérapies de type immune checkpoint inhibitors (ICI) [anti PD-1, CTLA-4, PD-L1] (1) Les immunothérapies ICI ont révolutionné le traitement de certains cancers en particulier métastatiques, dont le mélanome (anti PD-1 : pembrolizumab, nivolumab, cemiplimab ; CTLA-4 : ipilimumab ; PD-L1 : atezolizumab, azelumab, durvalumab). De nombreuses complications dysimmunes ont été récemment rapportées, dont neurologiques à type de neuropathies aigues ou type CIDP, Guillain-Barré (SGB), vascularites, myasthénies, méningites aseptiques, encéphalites comme SEP de novo. Plusieurs de ces complications neurologiques en suite d ‘ICI ont été rapportées à l’AAN 2019: myosite fatale après pembrozilumab (Hisham et al, P2.4-008), SGB après pembrolizumab (Venkataman et al, P3.4-009) ou nivolumab (Hisham et al, P2.4-016), myasthénie, myosite et SGB après ipilimumab, nivolumab ou pembrolizumab (Muccilli et al, P3.4-012). Une grande série rétrospective a été décrite : 28 cas à partir de 1 851 patients traités entre 2011 et 2017 (Dubey et al, S21.003) AAN 2019 - D’après Hisham et al, P2.4-008, Venkataman et al, P3.4-009, Hisham et al, P2.4-016, Muccilli et al, P3.4-012. Dubey D et al, abstr. S21.003 , actualisés

Complications neurologiques des immunothérapies de type immune checkpoint inhibitors (ICI) [anti PD-1, CTLA-4, PD-L1] (2) Matériel et méthodes (Dubey et al, Mayo clinic 2011-2017) 1 851 patients ayant reçu un ICI PD-1/PDL-1 (n = 1 215), CTLA-4 (n = 186), combinés ou alternés (n = 433) 1 548 exclus (dossiers incomplets : clinique ou explo. EMG, CSF, …) 303 patients 275 exclus Diagnostic alternatif retenus : - complicaitons post chimio / radiothérapie (n = 33) - liés à infiltrations tumorales (n = 75) - métaboliques (n = 13) - polyneuropathies préalables aux trts par ICI (n = 23) - compressive (n = 17 ; radiculaire mécanique, etc.) - infectieuses (n = 10) - diabétique (n = 9) - autres (n = 95 ; AVC, etc.) n = 28 avec complications attribuées aux ICI AAN 2019 - D’après Dubey D et al, abstr. S21.003, actualisés

Complications neurologiques des immunothérapies de type immune checkpoint inhibitors (ICI) [anti PD-1, CTLA-4, PD-L1] (3) Type de complications neurologiques ou systémiques selon le cancer sous jacent : mélanome ou autres, ayant justifié du traitement par ICI (%) Mélanome Autres cancers Atteinte du système nerveux central (SNC) SNC + neuropathie SNC + myosite/ myasthénie Neuropathie seule Myosite seule Myasthénie seule Myosite + Myasthénie Neuropathie + Myosite/ Myasthénie Atteinte multi organes systémique associée AAN 2019 - D’après Dubey D et al, abstr. S21.003, actualisés

Risque de rechute des complications neurologiques selon le traitement par ICI est repris ou non (5) Évolution et risque de rechutes plus élevé si le traitement ICI est repris (86 versus 14 % ; p = 0,001) Groupe de patients avec non reprise du trt ICI Groupe de patients retraités par ICI AAN 2019 - D’après Dubey D et al, abstr. S21.003, actualisés

Complications neurologiques des immunothérapies de type immune checkpoint inhibitors (ICI) [anti PD-1, CTLA-4, PD-L1] (4) Les taux de complications neurologiques étaient plus grand en cas de traitements par anti-CTLA4 seul (2,8 %) ou en association avec anti-PD1 (2,7 %) qu’en suite d’anti-PD1 seul (0,8 %; p < 0,05). Les tableaux cliniques étaient centraux (n = 9, dont 3 avec neuropathies associées et un avec myosite), neuropathiques (13), myositiques ou de jonction neuromusculaire (10 patients). La plupart était survenue lors des premiers cycles de traitement. Les prises en charge associaient généralement corticoides, Ig IV et/ou échanges plasmatiques associé à l’arrêt des ICI. L’administration de cortico-steroides était associée à un meilleur pronostic (76 versus 24 % ; p < 0,05). Dans l’évolution, 7 patients rechutèrent de leur signes neurologiques, d’autant plus que les ICI avaient été repris (86 versus 14 % ; p < 0,01). Bien que rares, ces effets secondaires neurologiques sont à connaître, pour les repérer rapidement, car severes et variés, justifiant d’une prise en charge spécifique rapide. AAN 2019 - D’après Dubey D et al, abstr. S21.003, actualisés