HEMATOLOGIE IFSI CHARLEFOIS Hématopoïèse Anémies Purpura thrombopénique immunologique Rita CREIDY Assistant associé en hématologie CHU du Kremlin Bicêtre

HEMATOPOIESE Rita CREIDY, Décembre 2007

HEMATOPOIESE 1- Introduction - Mécanismes assurant la production et le renouvellement régulé des cellules sanguines - Cellules sanguines : éléments fonctionnels très différenciés, terminant une lignée - Durée de vie courte : GR 120 j, Plt 7 à 10 jours, PN 2 à 6 jours - Concentration sanguine = cste, équilibre entre production et disparition - Hématopoïèse : production permanente et très importante GR 250. 109 /jour, Plt 150. 109 /jour, PN 100. 109 /jour Rita CREIDY, Décembre 2007

2- Lieux de l’hématopoïèse HEMATOPOIESE 2- Lieux de l’hématopoïèse - fœtale : sac vitellin (tissu conjonctif mésoblastique) jusqu’au 2ieme mois, puis foie et rate fœtaux jusqu’au 6ieme mois, pendant qu’à partir du 4ième mois s’installe l’hématopoïèse médullaire osseuse - adulte : moelle osseuse limitée aux os courts, os plats, tête des os longs crâne 20%, Thorax (sternum, côtes, vertèbres, clavicules,omoplates) 30%, rachis lombaire et ceinture pelvienne (sacrum, os iliaques) 40%, fémur 10% Masse des cellules de MO: 4 à 5% poids corporel Rq: lors de pathologies cancéreuses et leucémiques, une reprise d’activité hématopoïétique du foie et de la rate peut être observée : vicariance ou métaplasie myéloïde Rita CREIDY, Décembre 2007

3- Tissu Médullaire hématopoïétique HEMATOPOIESE 3- Tissu Médullaire hématopoïétique - Tissu d’origine conjonctive très spécialisé, situé entre des lamelles d’os spongieux, séparé de l’os par l’endoste, très richement vascularisé, dont les cellules matures s’échappent par un mécanisme actif par des sinus veineux - Les cellules hématopoïétiques sont disposées dans une trame de tissu de soutien conjonctif (collagène, protéoglycannes, fibronectine, laminine..) Microenvironnement médullaire ou stroma, composé par fibroblastes, cellules endothéliales, macrophages, adipocytes, ostéoblastes… Il influence la survie, la multiplication, la différenciation des cellules hématopoïétiques en sécrétant des matrices permettant l’adhésion et des facteurs de croissance Rita CREIDY, Décembre 2007

HEMATOPOIESE Rita CREIDY, Décembre 2007 Moelle osseuse Os Muscle adipocytes MO Os Rita CREIDY, Décembre 2007

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4- Compartiments de l’hématopoïèse HEMATOPOIESE 4- Compartiments de l’hématopoïèse - L’hématopoïèse correspond à l’ensemble des processus qui conduisent à la prolifération et à la différenciation des cellules souches médullaires pour aboutir aux cellules sanguines matures. - Les cellules médullaires les plus immatures sont totipotentes, puis plus on avance dans la différenciation plus elles se spécialisent. Elles deviennent pluripotentes puis s’engagent dans les deux grands axes qui sont la production des cellules de la lignée myéloïde et de la lignée lymphoïde. - Dans la lignée myéloïde, la poursuite parallèle de la prolifération et de la différenciation aboutit à la production des globules rouges, des globules blancs granuleux et des plaquettes. - Dans la lignée lymphoïde, ces processus aboutissent à la production des lymphocytes T et B ainsi que des plasmocytes. Rita CREIDY, Décembre 2007

4- Compartiments de l’hématopoïèse HEMATOPOIESE 4- Compartiments de l’hématopoïèse Différenciation: capacité, sous influence de facteurs de croissance, de se diviser en s’engageant de façon irréversible vers une ou plusieurs lignées Auto-renouvellement: multiplication sans différenciation Rita CREIDY, Décembre 2007

HEMATOPOIESE Hématopoïèse . . . Ly B et T . . . Ly NK . . . PN basophile . . . CS pluripotente . . . . . . Cellules . . . progénitrices . . . Moelle osseuse Sang Rita CREIDY, Décembre 2007

Cellule souche pluripotente CFU-S Cellule souche myéloïde Cellule souche lymphoïde CFU-GEMMk BFU-E CFU-GM CFU-E CFU-M CFU-G CFU-Eo CFU-B CFU-Mk Pro-B Pro-T Proérythroblaste Monoblaste Myéloblaste Myéloblaste Myéloblaste Pré-B Pré-T Mégacaryoblaste Erythroblaste basophile 1 Promonocyte Promyélocyte N Erythroblaste basophile 2 Myélocyte N E. polychromatophile Mégacaryocyte E. acidophile Métamyélocyte N Réticulocyte GR Monocyte Polynucléaire N PE PB Plaquettes LB LT

HEMATOPOIESE 4.1- Cellules souches Existence prouvée depuis 1961 Greffe de Moelle osseuse Irradiation  Colonies cellulaires hématopoïétiques en cours de différenciation sur la rate APLASIE MEDULLAIRE Nombre de colonies = nombre de cellules souches injectées Si les cellules souches possèdent une anomalie chromosomique, toutes les cellules différenciées possèdent cette anomalie: ceci montre la pluripotence de la cellule souche et la clonalité de la différenciation Rita CREIDY, Décembre 2007

HEMATOPOIESE 4.1- Cellules souches - Ne sont pas différenciables morphologiquement des progéniteurs - Très faible représentation médullaire 0,01% à 0,05% - Majorité en phase G0 : relative résistance aux radiations ionisantes et agents chimiothérapeutiques du cycle cellulaire - Circulation temporaire sanguine : cellules souches périphériques - Marqueurs membranaires spécifiques : CD34, CD117, CD133 - Prélèvement spécifique de cellules souches : médullaire ou sanguin Concentration possible par tri de cellules CD34+, congélation possible - Usage: allogreffe ou autogreffe de cellules souches Rita CREIDY, Décembre 2007

HEMATOPOIESE 4.2- Progéniteurs - Cellules engagées dans la différenciation vers une ou deux lignées cellulaires - Faible représentation médullaire - Circulation temporaire sanguine des progéniteurs peu différenciés - Cultivables in vitro en milieux semi-solides et donnant des colonies CFU, Multiplication sous influence des facteurs de croissance - Non différenciables morphologiquement entre eux - Acquisition des marqueurs membranaires CD spécifiques de lignée CFU-GEMMk: CD34, CD33, CD38, HLA-DR CFU-GM: CD34, CD33, CD38, HLA-DR, CD13 CFU-E: CD36 CFU GEMM Rita CREIDY, Décembre 2007

HEMATOPOIESE 4.3- Précurseurs - Cellules engagées dans la différenciation vers une lignée cellulaire - Identifiables morphologiquement - Perte de la capacité d’auto-renouvellement - Selon les lignées, 3 à 5 mitoses entre chaque stade précurseur, de sorte qu’un précurseur immature conduit de 8 à 32 cellules matures - Modification morphologiques communes de maturation des précurseurs : diminution de la taille cellulaire (sauf lignée mégacaryocytaire), diminution N/C, disparition des nucléoles, condensation de la chromatine Rita CREIDY, Décembre 2007

HEMATOPOIESE 4.3- Précurseurs Modifications spécifiques de chaque lignée au cours de la différenciation : Lobulation du noyau (GRA), expulsion du noyau (R), apparition de granulations spécifiques (GRA) - Particularité: endomitose des précurseurs mégacaryocytaires, doublement de l’ADN sans division cellulaire à chaque stade de maturation, aboutissant à des cellules de grande taille à 4N, 8N, 16N, 32N ou 64N chromosomes. Les plaquettes apparaissent par fragmentation du cytoplasme de ces mégacaryocytes Rita CREIDY, Décembre 2007

HEMATOPOIESE 4.3- Précurseurs - Acquisition des marqueurs membranaires spécifiques de lignées Lignée érythroblastique: CD71, CD35, CD44, CD55, CD147, glycophorines Lignée granulocytaire: CD33, CD16, CD13, CD35 Lignée monocytaire: CD35, CD13, CD33, CD14, CD11 Lignée Mégacaryocytaire: CD61, CD51, CD41, CD42 Lignée Lymphocytaire T: CD2, CD3, CD4, CD8, TCR Lignée Lymphocytaire B: CD19, CD20, CD10, Chaîne m Lignée NK: CD16, CD56 Rita CREIDY, Décembre 2007

Myéloblaste Promyélocyte N Myélocytes N Métamyélocytes N

Erythroblaste basophile Proérythroblaste Erythroblaste polychromatophile Erythroblaste acidophile Réticulocytes: substance réticulofilamenteuse non visible au MGG mais au bleu de crésyl

OLC OLS I. cellulaire Contact I. humorale Ac CSH Plaquette T B Petit Ly OLS Th CTL Hématies Grand Ly LyT helper LyT cytotoxique Plasmocyte Plasmocyte I. cellulaire Contact I. humorale Ac

5- Régulation de l’hématopoïèse HEMATOPOIESE 5- Régulation de l’hématopoïèse - Microenvironnement médullaire : contacts intercellulaires, sécrétions de facteurs de croissance - Certaines vitamines et oligoéléments : B12, Folates (B9), fer,… - Facteurs de croissances hématopoïétiques : Cytokines et CSF (Colony Stimulating Factor) -facteurs de promotion : augmentent la survie et le nombre de cellules souches rentrant en cycle cellulaire : IL1, IL6, IL11,Stem Cell Factor, Flt3L -facteurs de croissance multipotents : favorisent la différenciation et la multiplication des cellules souches et progéniteurs les plus immatures: IL3, IL7, GM-CSF -facteurs de croissance restreints : favorisent la différenciation des progéniteurs les plus engagés, et la multiplication et la maturation des précurseurs : G-CSF, M-CSF, Erythropoïétine (EPO), Thrombopoïétine (TPO), IL5, … Rita CREIDY, Décembre 2007

SCF Flt3-L

IL3 IL7 GM-SCF

Epo G-CSF M-CSF TPOIL6 IL11 IL4 IL5

6- Exploration de l’hématopoïèse HEMATOPOIESE 6- Exploration de l’hématopoïèse - Mise en culture des cellules souches et progéniteurs - Examens microscopiques : obligatoire dans le diagnostic et la surveillance thérapeutique des hémopathies malignes : -ponction, aspiration médullaire sur os sternum, crêtes iliaques, permettant confection d’un frottis coloré au MGG, pour effectuer un Myélogramme : détermination du % des précurseurs médullaire -biopsie ostéomédullaire (BOM) : coupe histologique permet d’évaluer la richesse cellulaire et l’architecture médullaire -adénogramme (ponction ganglionnaire) - Etude cytochimique : MPO, perls - Autres : immunophénotypage, analyse chromosomique, analyse génique, électrophorèse et immunofixation des Ig Rita CREIDY, Décembre 2007

6- Exploration de l’hématopoïèse HEMATOPOIESE 6- Exploration de l’hématopoïèse Moelle osseuse Rita CREIDY, Décembre 2007

6- Exploration de l’hématopoïèse HEMATOPOIESE 6- Exploration de l’hématopoïèse Os Adipocytes Travées d’os spongieux de l’épiphyse Cavité médullaire de la diaphyse CSH et cellules sanguines Rita CREIDY, Décembre 2007

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6- Exploration de l’hématopoïèse HEMATOPOIESE 6- Exploration de l’hématopoïèse Biopsie Frottis Rita CREIDY, Décembre 2007

Lignée Stade Pourcentage Erythroblastique Proérythroblaste 0 - 2 (10 - 30 %) Erythroblaste basophile 2 - 4 Erythroblaste polychromatophile 4 - 8 Erythroblaste acidophile 3 - 6 Granulocytaire Myéloblaste 0 - 3 (50 - 70 %) Promyélocyte 1 - 5 Myélocyte neutrophile 10 - 15 Métamyélocyte neutrophile Polynucléaire neutrophile 10 - 20 Polynucléaire éosinophile 1 - 3 Polynucléaire basophile 0 - 1 Lympho-monocytaire Lymphocytes 5 - 20 Plasmocytes Monocytes Mégacaryocytaire Mégacaryocytes 10 à 100/frottis

7- Hématopoïèse et pathologie HEMATOPOIESE 7- Hématopoïèse et pathologie - Excès de production : syndromes myéloprolifératifs et lymphoprolifératifs - Défaut de production : syndromes myélodysplasiques, aplasies médullaires, carences et toxicité médicamenteuse - Excès de destruction : pathologies immunologiques ou auto-immunes (PTI, AHAI), soustraction (saignements, cytaphérèse, plasmaphérèse) - Défaut de destruction : pathologies d’accumulation (LLC…) Rita CREIDY, Décembre 2007

HEMATOPOIESE ANEMIES Rita CREIDY, Décembre 2007

ANEMIES 1- Généralités - Disque biconcave Ø moyen 7,5 µm, épaisseur 2 µm, surface 145 µm2 - Cellule anucléée, contenu eau 70%, Hb 25%, protéines, enzymes, ions - Acidophile (gris-rose au MGG) Durée de vie limitée 120 j, car absence de renouvellement enzymatique Diminution du taux Hb circulante : -insuffisance de production des GR ou diminution de érythropoïèse ou de synthèse Hb -perte trop importante de GR par hémorragies -hyper-hémolyse non compensée -inflammation Rita CREIDY, Décembre 2007

ANEMIES 2- Signes cliniques Les symptômes sont la conséquence de l’hypoxémie et sont extrêmement variables, fonction de l’ intensité de l’anémie, rapidité d’installation de l’anémie, âge, état cardiovasculaire - Pâleur (cutanéo)-muqueuse, dyspnée, tachycardie, asthénie, vertiges Rita CREIDY, Décembre 2007

3- Classification des anémies ANEMIES 3- Classification des anémies Fausses anémies Anémies microcytaires : *Carence en Fer *Syndrome inflammatoire *Thalassémies - Anémies macrocytaires : *Déficit en VitB12 ou folates *Syndromes myélodysplasiques *Autres : alcoolisme, hypothyroïdie - Anémies régénératives : *AHAI *Drépanocytose *Sphérocytose héréditaire Rita CREIDY, Décembre 2007

4- Diagnostic biologique d’une anémie ANEMIES 4- Diagnostic biologique d’une anémie -Taux d’hémoglobine 12 à 15 g/dL - Numération Réticulocytes sanguins: > 150 000/mm3 , anémie régénérative, (souvent cause périphérique) < 150 000/mm3 , anémie arégénérative, (souvent cause centrale) - VGM: Anémie microcytaire ou macrocytaire (80-95 fl) - TCMH: Anémie normochrome ou hypochrome (27-33 pg) Rita CREIDY, Décembre 2007

4- Diagnostic biologique d’une anémie ANEMIES 4- Diagnostic biologique d’une anémie Examens complémentaires Frottis sanguins : anomalies morphologiques GR, présence érythroblastes - Dosages concernant Métabolisme du Fer, Vit B12, Folates - Dosages Bilirubine libre, haptoglobine - Dosages des protéines de l’inflammation: CRP (C-Réactive Protéine) - Électrophorèse de Hb - Test de Coombs (recherche Ac anti-érythrocytaires) - Dosages activités enzymatiques G6PDH, PK Rita CREIDY, Décembre 2007

ANEMIES 5- Fausses anémies - Expansion volume plasmatique *Grossesse 3eme trimestre *Gammapathie monoclonale - Anomalie distribution des GR *Splénomégalie +++ - Agglutination GR *Agglutinine froide - Anémie physiologique du nouveau né entre 1 mois et 12 mois Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires ANEMIES 5- Anémies microcytaires - Pas d’incorporation de Fer *Perte excessive, manque d’apport *Séquestration Fer - Mauvaise expression des Chaînes globines a, b - Défaut synthèse de l’hème - Cas particulier Anémie sidéroblastique Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : carence en Fer ANEMIES 5- Anémies microcytaires : carence en Fer - Clinique : *Cheveux fins *Ongles cassants *Glossite - Biologie : *Anémie : Hb < 10 g/dL, VGM < 65 fL, CCMH < 32 g/dL, Rétic. < 50 000 *Fer : Fer sérique ↓ ↓, Coef. Sat ↓ ↓, transferrine , Ferritine ↓ ↓ Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : carence en Fer ANEMIES 5- Anémies microcytaires : carence en Fer - Etiologies : Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : carence en Fer ANEMIES 5- Anémies microcytaires : carence en Fer - Traitement : - Explorations *Gastro et coloscopie systématiques *Ex. Gynécologique - Traitement *Tt de l’étiologie +++ *Fer PO, 6 mois minimum *Association Vit. C: Ferrograd 500, 1 cp/j *Ac. Folique au début du Tt (1er mois) Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : carence en Fer ANEMIES 5- Anémies microcytaires : carence en Fer - Surveillance du traitement : Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : syndrome inflammatoire ANEMIES 5- Anémies microcytaires : syndrome inflammatoire - Diagnostic : - Anémie de profondeur variable (le plus souvent modérée, entre 9 et 11 g/dL, arégénérative, normochrome, normocytaire ou dans une forme évoluée un peu microcytaire (VGM entre 70 et 80 fL) - Thrombocytose et hyperleucocytose à polynucléaires fréquentes - Biologie du syndrome inflammatoire : *Fer sérique abaissé et CTF de la transferrine normale ou abaissée (donc coefficient de saturation (CS) normal ou pas aussi diminué que dans une carence en fer) ; ferritinémie souvent élevée *Vitesse de sédimentation augmentée, fibrinogénémie augmentée, hypergamma et hyper-alpha-2-globulinémie, haptoglobinémie élevée, CRP (C réactive protein) élevée - Myélogramme : ne s’impose pas pour comprendre le mécanisme, MAIS parfois pour le diagnostic Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : syndrome inflammatoire ANEMIES 5- Anémies microcytaires : syndrome inflammatoire - Traitement : Traitement = Etiologie Rhumatisme inflammatoire Connectivites Cancer - Infections … Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : Thalassémies ANEMIES 5- Anémies microcytaires : Thalassémies - Physiopathologie : Hb A F A2 Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : Thalassémies ANEMIES 5- Anémies microcytaires : Thalassémies - Diagnostic : - Maladies héréditaires *b-Thalassémies : pourtour méditerranéen *a-Thalassémies : extrême Orient - Gravité de la maladies dépend du nombre de gènes délétés ou non-exprimés Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : Thalassémies ANEMIES 5- Anémies microcytaires : Thalassémies - Diagnostic : • β 0/ β –Thalassémies (β -T. hétérozygotes) Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : Thalassémies ANEMIES 5- Anémies microcytaires : Thalassémies - Diagnostic : • β 0/ β-Thalassémies (β -T. homozygotes) Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : Thalassémies ANEMIES 5- Anémies microcytaires : Thalassémies - Traitement des β-thalassémies : - Transfusions depuis l’enfance *Eviter retard staturo-pondéral +++ *Prévention hémochromatose (Desferal) - Splénectomie *Diminution des transfusions - Transplantation allogénique de moelle *Donneur sur fichier *Sang de cordon Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : Thalassémies ANEMIES 5- Anémies microcytaires : Thalassémies - Diagnostic : • -Thalassémies mineures Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : Thalassémies ANEMIES 5- Anémies microcytaires : Thalassémies - Diagnostic : • -Thalassémies majeures Rita CREIDY, Décembre 2007

5- Anémies microcytaires : Thalassémies ANEMIES 5- Anémies microcytaires : Thalassémies - Diagnostic : • -Thalassémies majeures Rita CREIDY, Décembre 2007

6- Anémies macrocytaires : carences en VITB12 et en folates ANEMIES 6- Anémies macrocytaires : carences en VITB12 et en folates - Atteinte prédomine sur GR, mais aussi GB et Plaquettes - Tableau peut mimer une LA - Vit.B12 et Folates = vitamines indispensables pour mitoses (duplication ADN) Rita CREIDY, Décembre 2007

6- Anémies macrocytaires : carences en VITB12 et en folates ANEMIES 6- Anémies macrocytaires : carences en VITB12 et en folates Rita CREIDY, Décembre 2007

6- Anémies macrocytaires : carences en VITB12 et en folates ANEMIES 6- Anémies macrocytaires : carences en VITB12 et en folates Rita CREIDY, Décembre 2007

6- Anémies macrocytaires : carences en VITB12 et en folates ANEMIES 6- Anémies macrocytaires : carences en VITB12 et en folates - Diagnostic : Rita CREIDY, Décembre 2007

6- Anémies macrocytaires : carences en VITB12 et en folates ANEMIES 6- Anémies macrocytaires : carences en VITB12 et en folates - Etiologie : Rita CREIDY, Décembre 2007

6- Anémies macrocytaires : carences en VITB12 et en folates ANEMIES 6- Anémies macrocytaires : carences en VITB12 et en folates - Traitement : Rita CREIDY, Décembre 2007

6- Anémies macrocytaires : autres causes ANEMIES 6- Anémies macrocytaires : autres causes - Nombreuses étiologies Svt atteinte des 3 lignées - MYELOGRAMME indispensable *Σ Myélodysplasiques *Leucémies aiguës *Aplasie médullaire - 3 causes communes *Alcoolisme *Ins. rénale chronique *Hypothyroïdie Rita CREIDY, Décembre 2007

7- Anémies régénératives ANEMIES 7- Anémies régénératives - Mécanismes : Rita CREIDY, Décembre 2007

7- Anémies régénératives : AHAI ANEMIES 7- Anémies régénératives : AHAI - Mécanismes : Rita CREIDY, Décembre 2007

7- Anémies régénératives : AHAI ANEMIES 7- Anémies régénératives : AHAI - Diagnostic : - Ac. Chauds *SF variable : asthénie, pâleur, urines rouges porto, ictère, splénomégalie ++ *Test Coombs direct : Ac. fixés sur GR, Ig G, Ig G + C, C isolé - Ac. Froids *Sujet âgé : chronique, acrocyanose+++, anémie chronique *Sujet < 5 ans : brutal+++, après inf. pulmonaire, agitation, douleurs abdominales *Test coombs indirect : Ac. Libres ds plasma Ig M+++ Rita CREIDY, Décembre 2007

7- Anémies régénératives : AHAI ANEMIES 7- Anémies régénératives : AHAI - Etiologies : - Ac. Chauds 60-80% secondaires *LLC +++, LMNH, Hodgkin, Waldenström *Lupus +++, PR, Anti-phospholipides, thymome *a-methylDopa *Grossesse 20- 30% Idiopathiques - Ac. Froids *Inf. virale : MNI, rhino-pharyngite, mycoplasme *Mal. Agglutinine Froide Rita CREIDY, Décembre 2007

7- Anémies régénératives : AHAI ANEMIES 7- Anémies régénératives : AHAI - Traitement : - Ac. Chauds *Corticoïdes 1 mg/kg/j 3 sem *Splénectomie *Si échec : Ac Anti-CD20 ? *Immunosuppresseurs * Et… Tt étiologie - Ac. Froids *Rémission spontanée, *Transfusions *Chaud *Plasmaphérèses *Ac Anti-CD20 Rita CREIDY, Décembre 2007

7- Anémies régénératives : Drépanocytose ANEMIES 7- Anémies régénératives : Drépanocytose - Etiologie : - Hémoglobinopathie, sujets noirs - Mutation Val-Glu sur chaîne β (chr 11) - Cristallisation de l’Hb si PaO2 diminuée - Crise hémolytique provoquée par : *Fièvre, infections *Efforts *Altitude Rita CREIDY, Décembre 2007

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7- Anémies régénératives : Drépanocytose ANEMIES 7- Anémies régénératives : Drépanocytose - Diagnostic : Rita CREIDY, Décembre 2007

7- Anémies régénératives : Drépanocytose ANEMIES 7- Anémies régénératives : Drépanocytose - Diagnostic : Rita CREIDY, Décembre 2007

7- Anémies régénératives : Drépanocytose ANEMIES 7- Anémies régénératives : Drépanocytose - Traitement : - Drépanocytose hétérozygote Enquête famille - Drépanocytose homozygote *Hyperhydratation +++ *Oxygénothérapie *Antibiotiques systématiques (asplénie +++) *Transfusions *Hydréa *Greffe allogénique fichier Rita CREIDY, Décembre 2007

7- Anémies régénératives : Microsphérocytose héréditaire ANEMIES 7- Anémies régénératives : Microsphérocytose héréditaire - Généralités : - Minkowski-Chauffard - Fréquente, autosomique dominante *Homozygote non viable in utero *Hétérozygotes sont atteints - Pénétrance variable - Résistance globulaire si diminution hypotonie - Destruction GR dans rate +++ - VGM 80-100 Rita CREIDY, Décembre 2007

Purpura thrombopénique immunologique (PTI) Rita CREIDY, Décembre 2007

PTI 1-Définition Thrombopénie acquise, isolée, liée à une destruction périphérique accélérée des PLT de nature autoimmune (présence d’auto-anticorps anti-plaquettes) - Observé surtout chez l'enfant et de manière le plus souvent aiguë, son étiologie est inconnue, possiblement virale car petite prédominance saisonnière (hiver et printemps) - Chez l'adulte le PTAI est plus souvent chronique, possiblement en rapport avec une maladie auto-immune. Il s’agit souvent d’un diagnostic d’exclusion des autres étiologies de thrombopénies Rita CREIDY, Décembre 2007

2-Présentation clinique et physiopathologie PTI - Survient à tout âge, mais plus souvent avant 25 ans et principalement chez l’enfant de 2 – 6 ans L’incidence du PTI de l’enfant est de 4 /100 000 h par an 2.1- PTI aigu - Le plus souvent chez l’enfant (2 – 6 ans) ou l’adulte jeune. Thrombopénie aiguë, d’apparition brutale: souvent < 20 G/L - Le début est souvent rapidement progressif, isolé (sans aucun autre symptôme): pas de signes cliniques autres que ceux des manifestations hémorragiques (absence de notion de toxique médicamenteux ou autre, ni altération de l'état général, ni fièvre, ni adénopathie ni splénomégalie). Dans une partie des cas (essentiellement chez le petit enfant) un épisode infectieux de type viral, 2-3 semaines auparavant, est signalé (varicelle, EBV, non spécifique) 2-Présentation clinique et physiopathologie Rita CREIDY, Décembre 2007

2-Présentation clinique et physiopathologie PTI 2-Présentation clinique et physiopathologie - Les manifestations hémorragiques ne sont pas constantes, souvent modérées, avec cependant 1 – 2 % d’hémorragies intra crâniennes chez l’enfant (plus nombreuses dans le PTAI aigu de l’adulte) - Résolution spontanée dans plus de la moitié des cas chez l’enfant, en général en 4 – 6 semaines. Si la durée dépasse 6 mois malgré un traitement, on définit le PTAI chronique (environ 20% des enfants) Rita CREIDY, Décembre 2007

2-Présentation clinique et physiopathologie PTI 2-Présentation clinique et physiopathologie 2.2- PTI chronique - Forme plus fréquemment retrouvée chez l’adulte (H/F= 1/3) - La thrombopénie est plus modérée: 50 -80 G/L, moins fréquemment hémorragique que la forme aiguë (souvent histoire prolongée d’incidents hémorragiques modérés), et souvent beaucoup plus insidieuse que dans la forme aiguë; évolution par poussées - Les antécédents d’infection sont rares - Les rémissions spontanées sont rares Rita CREIDY, Décembre 2007

2-Présentation clinique et physiopathologie PTI 2.3- Manifestations hémorragiques - Purpura cutané (80% des cas): pétéchial, ecchymotique (ecchymoses spontanées ou à la suite de traumatismes minimes), ou en vibices (linéaire aux plis de flexion). - Hémorragies muqueuses chez 3-5% des enfants et 40% des adultes (épistaxis, gingivorragies, ménométrorragies); hémorragies viscérales: plus rares mais plus graves. - L'examen du fond de l'oeil doit être systématique: il peut montrer des hémorragies rétiniennes faisant craindre la survenue d'une hémorragie cérébro-méningée (surtout plaquettes < 20 G/l et sujet âgé) Sont à haut risque : thrombopénie < 10 G/L âge > 60 ans autre maladie hémorragique 2-Présentation clinique et physiopathologie

2-Présentation clinique et physiopathologie PTI - Des auto Ac anti PLT sont retrouvés dans plus de 75% des PTI, dirigés essentiellement contre deux Ag de surface des PLT: la glycoprotéine Gp IIb/IIIa (plusieurs épitopes différents sont impliqués) et la Gp Ib/IX. Ils sont de nature IgG ou IgA, parfois IgM. Ces auto Ac se fixent aux PLT, et leur fragment Fc est reconnu par les récepteurs du fragment Fc des Ig de la membrane des macrophages; la phagocytose des PLT sensibilisées a lieu essentiellement dans la rate, et plus rarement du foie. - Les PLT sont rapidement éliminées du plasma (durée de vie raccourcie, limitée à quelques minutes ou au maximum 2-3 heures). - La production médullaire est en général augmentée (augmentation de la masse MK totale avec augmentation du nombre des MK, de leur ploïdie et de leur taille), mais pas toujours. 2-Présentation clinique et physiopathologie Rita CREIDY, Décembre 2007

3- Diagnostic biologique PTI 3.1- Hémogramme - Thrombopénie isolée, sévère (< 10 G/L chez la moitié des enfants), parfois modérée (50 – 80 G/L) *Volume moyen plaquettaire (VMP): souvent augmenté, reflet du nombre important de PLT jeunes - Leucocytes: parfois de petites modifications Hémoglobine: normale 3- Diagnostic biologique Rita CREIDY, Décembre 2007

3- Diagnostic biologique PTI 3- Diagnostic biologique 3.2- Myélogramme - Moelle de richesse normale Nombreux mégacaryocytes (surtout dans le PTI aigu de l’enfant) Chez l’adulte, la richesse en MK est le plus souvent normale ou à peine augmentée. ► En l’absence de signes de myélodysplasie, un nombre normal ou augmenté de MK au cours d’une thrombopénie évoque en premier lieu un mécanisme périphérique Rita CREIDY, Décembre 2007

3- Diagnostic biologique PTI 3- Diagnostic biologique 3.3- Autres Recherche des Ac anti PLT : Test de coombs plaquettaire Recherche des PLT réticulées par CMF Rita CREIDY, Décembre 2007

PTI 3- Traitement - Corticoïdes : 1 mg/kg/j 24 à 48h IGIV : 0.4 g/kg/j pendant 5 jours Si rechute : *Splénectomie : 2/3 efficacité *Autres immunosupresseurs, androgènes… Rita CREIDY, Décembre 2007