Schéma de l’étude MM-03 : pomalidomide + LoDEX versus HiDEX MM réfractaire après échec du bortézomib et du lénalidomide Stratification –Âge ( 75 ans) –Nombre de traitements (2 versus > 2) –Caractéristiques de la maladie (n = 153) HiDEX : 40 mg ( 75 ans) J1-4, 9-12, (n = 302) POM : 4 mg/j J LoDEX : 40 mg ( 75 ans) J1-8, 15, 22 RANDOMISATION 2:1 Cycles de 28 jours Essai Compagnon MM-003C POM 21/28 jours Suivi jusqu’à 5 ans après l’inclusion Progression ou toxicité intolérable PD* Thromboprophylaxie indiquée chez les patients traités par POM ou si antécédents de TVP

MM-03 : suivi et traitement des patients HiDEX (n = 153) POM + LoDEX (n = 302) Randomisation 2:1 (n = 455) 25 % Traitement en cours 45 % Traitement en cours Sorties : 75 % Progression : 49 % Effets indésirables : 6 % Décès : 10 % Arrêt du traitement : 3 % Perdus de vue : 1 % Autres : 6 % Sorties : 75 % Progression : 49 % Effets indésirables : 6 % Décès : 10 % Arrêt du traitement : 3 % Perdus de vue : 1 % Autres : 6 % Sorties : 55 % Progression : 35 % Effets indésirables : 7 % Décès : 6 % Arrêt du traitement : 2 % Perdus de vue : 1 % Autres : 4 % Sorties : 55 % Progression : 35 % Effets indésirables : 7 % Décès : 6 % Arrêt du traitement : 2 % Perdus de vue : 1 % Autres : 4 % 29 % ont reçu POM après progression sous HiDEX PD

MM-03 : survie sans progression Population ITT ,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Pourcentage de patients Mois HR = 0,45 p < 0,001 SSP médiane POM + LoDEX (n = 302)3,6 mois HiDEX (n = 153)1,8 mois

MM-03 : survie sans progression Patients réfractaires au lénalidomide et au bortézomib ,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Pourcentage de patients Mois HR = 0,48 p < 0,001 SSP médiane POM + LoDEX (n = 221)3,2 mois HiDEX (n = 108)1,7 mois

MM-03 : survie globale Patients réfractaires au lénalidomide et au bortézomib 29 % des patients ont reçu du POM après progression sous HiDEX ,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Pourcentage de patients Mois HR = 0,56 p = 0,003 SSP médiane POM + LoDEX (n = 221)Non atteinte (8,5-NA) HiDEX (n = 108)7,4 mois (4,3-9,2)

MM-003 : profil de tolérance POM + LoDEX (n = 300) HiDEX (n = 149) Effets indésirables hématologiques de grade 3-4 (%) Neutropénie4215 Neutropénie fébrile70 Anémie2729 Thrombocytopénie2124 Effets indésirables non hématologiques de grade 3-4 (%) Infections2423 Pneumopathies97 Hémorragies35 Intolérance au glucose37 Fatigue55 Autre effet indésirable (tout grade) [%] Événement thrombo-embolique veineux32 Neuropathie périphérique1211 Arrêt dû à des effets indésirables (%)76

Conclusion Amélioration significative de la SSP et de la SG avec l’association POM + LoDEX versus HiDEX –SSP médiane : 3,6 versus 1,8 mois HR = 0,45 ; p < 0,001 –SG médiane : non atteinte versus 7,8 mois HR = 0,53 ; p < 0,001 Bénéfice comparable chez les patients réfractaires au lénalidomide et au bortézomib Bonne tolérance générale de l’association POM + LoDEX chez ces patients lourdement prétraités POM + LoDEX: une nouvelle alternative thérapeutique pour cette population de patients