Étude de phase III SABRINA (BO22334) Schéma de l’étude R A N D O M I S T Maintenance rituximab i.v./2 mois x 2 ans RC/Cru/RP LF traitement de 1re ligne grade 1, 2 ou 3a i.v. (375 mg/m2) s.c. (1,400 mg) 8 x R-CHOP*/R-CVP Maintenance rituximab s.c./2 mois x 2 ans *Jusqu’à 8 x CHOP Stade 1, n = 127 (rituximab i.v., n = 64 ; rituximab s.c., n = 63) Stratification selon FLIPI, type de chimiothérapie et région : 40 patients dans chaque bras (63 %) ont reçu R-CHOP Critère principal pharmacocinétique : non-infériorité de la voie s.c. Critères secondaires : autres paramètres pharmacocinétiques, tolérance, efficacité et paramètres pharmaco-économiques ASH 2012 - Davies A et al. abstr. 1629 (poster) 1 1

SABRINA : critères pharmacocinétiques Critère principal atteint : ratio s.c./i.v. Ctrough = 1,62 (IC90 : 1,36-1,94) Non-infériorité du rituximab s.c. (1 400 mg) versus rituximab i.v. (375 mg/m2) Non-infériorité du ratio s.c./i.v. ASC (1,38 [IC90 : 1,24-1,53]) Ratio s.c./i.v. ajusté en fonction de la charge tumorale initiale Limite de non-infériorité (0,8) Ctrough ASC Paramètres pharmacocinétiques ers ASC : aire sous la courbe ASH 2012 - Davies A et al. abstr. 1629 (poster)

SABRINA : tolérance Pas de nouvel événement indésirable ou d’effet inattendu concernant le rituximab s.c. après un suivi médian de 9 mois Incidence des événements indésirables (tous grades) : 92 % dans le bras s.c. et 88 % dans le bras i.v. Événements indésirables de grade 3-4 : 47 % dans le bras s.c. et 46 % dans le bras i.v. Neutropénies, seul événement indésirable de grade 3-4 AE chez plus de 10 % (26 % dans le bras s.c., 22 % dans le bras i.v.) Infections de grade 3-4 : 5 % des patients dans le bras s.c. et 9 % dans le bras i.v. Réactions à l’injection plus fréquentes dans le bras s.c. versus i.v. (50 % versus 32 %), le plus souvent de grade 1-2 Pas d’effet de grade 4 réactions à l’injection (tous grades) ≥ 5 % des patients dans le bras s.c. versus i.v. érythème (8 % versus 3 %) prurit (6 % versus 3 %) frissons (3 % versus 6 %) érythème au site d’injection (10 % versus 0 %) vomissements (3 % versus 6 %) ASH 2012 - Davies A et al. abstr. 1629 (poster)

SABRINA : efficacité Rituximab s.c. (n = 63) Rituximab i.v. (n = 64) Taux de RO 90,5 % 84,4 % IC95 (%) 80,4-96,4 73,1-92,2 RC/RCu 46,0 % 29,7 % 33,4-59,1 18,9-42,4 ASH 2012 - Davies A et al. abstr. 1629 (poster) 4 4

SABRINA : conclusion Pharmacocinétique du rituximab : non-infériorité de la voie s.c. (1 400 mg) versus voie i.v. (375 mg/m2) Profils de tolérance comparables dans les 2 bras, s.c. (1 400 mg) et i.v. (375 mg/m2) Événements indésirables le plus souvent mineurs à modérés Poursuite du rituximab s.c ou i.v. en maintenance chez les patients de stade 1 Recrutement ouvert pour les patients de stade 2 avec une randomisation prévue entre rituximab s.c. et i.v. ASH 2012 - Davies A et al. abstr. 1629 (poster)