MAINTENANCE NIFEDIPINE TOCOLYSIS COMPARED WITH PLACEBO Deirdre, San Francisco, Obstetrics and Gynecology, Dec 2008 Delphine HEQUET Lariboisière, Mars 2009

INTRODUCTION HYPOTHESES : persistance de la cause de l’épisode de MAP up-régulation des récepteurs ocytocine induite par prostaglandines, augmentées par les CU INHIBITION DES CANAUX CALCIQUES DES CELLULES MUSCULAIRES LISSES DIMINUTION DU CALCIUM INTRACELLULAIRE INHIBITION PHOSPHORYLATION CALCIUM-DEPENDANTE DE LA MYOSINE POURQUOI MAINTENIR UNE TOCOLYSE ? MODE D’ACTION DE LA NIFEDIPINE

INTRODUCTION 2 ESSAIS RANDOMISÉS PAS EN DOUBLE AVEUGLE RESULTATS CONTRADICTOIRES 2 ESSAIS RANDOMISÉS PAS EN DOUBLE AVEUGLE RESULTATS CONTRADICTOIRES Carr, Maintenance oral nifedipine for prterm labor, a randomised clinical control, AJOG, 1999 Sayin, Oral nifedipine maintenace therapy after acute intravenous tocolysis in preterm labor, J Perinat Med, 2004

METHODES ETUDE PROSPECTIVE, RANDOMISEE, EN DOUBLE AVEUGLE, MUTICENTRIQUE SA MAP : CU (<6/heure) ET MODIFICATIONS CERVICALES (<4 cm) CONTRÔLEE PAR SULFATE DE MAGNESIUM IV OU NIFEDIPINE ORALE PATIENTES MAJEURES MEMBRANES INTACTES SIGNE D’HRP PLACENTA PRAEVIA ANOMALIE FŒTALE GROSSESSES TRIPLES ET PLUS CHORIO-AMNIOTITE DOCUMENTEE CI MATERENLLES A LA TOCOLYSE CRITERES D’INCLUSION : CRITERES D’EXCLUSION :

METHODES CORTICOTHERAPIE : BETAMETHASONE 12 mg, 2 DOSES A 24 H D’INTERVALLE ANTIBIOTHÉRAPIE : PROPHYLAXIE SYSTEMATIQUE STREPTO B 10 mg NIFEDIPINE OU PLACEBO : 2 cp / 6 heures jusqu’à 37 SA 2 cp / 4 heures si symptômes SI RECIDIVE AVANT 34 SA : TOCOLYSE PAR SULFATE DE MAGNESIUM NOVEMBRE 2001-FEVRIER 2007

METHODES CRITERE PRINCIPAL : TERME>37 SA CRITERES SECONDAIRES : DELAIS MAP-ACCOUCHEMENT DELAIS MAP-ACCOUCHEMENT >48 heures POIDS DE NAISSANCE MORBIDITE NEONATALE ( SDRA, HIV, EUN, MORT) selon la littérature, 75 % accouchements après 37 SA dans groupe placebo diminution de 50 % dans groupe nifedipine nombre de patiente à inclure : 33 dans chaque bras ETUDE EN INTENTION DE TRAITER CRITERES

RESULTATS 71 patientes randomisées 2 exclues après randomisation pour âge<18 ans 1 perdue de vue 68 patientes : 33 groupe nifedipine 35 groupe placebo

RESULTATS NIFEDIPINEPLACEBOp Age28,428,10,82 Parité3,22,90,67 Origine0,48 Blanc36 Hispanique18 Afro-américain11 Asiatique77 Autres30 ATCD prématurité8100,67 Terme entrée30,330,60,69 Dilatation22,50,02 Longueur col2,21,60,03 RPM250,43 Gémellaire1580,07

RESULTATS NIFEDIPINEPLACEBOp Terme > 37 SA13 0,91 Delais33,532,60,81 Délais > 48 h33 0,49 Gain 1 semaine31 0,67 Gain 2 semaine28270,54 Gain 3 semaine24 0,54 Gain 4 semaine22190,33 Terme accouchement3535,20,82 Récidive MAP13140,96 Inclusion < 32 SA Terme>37 SA870,79 Terme Acct33,9 0,91 Délais37,232,20,72

RESULTATS 5 DANS GROUPE PLACEBO 7 DANS GROUPE NIFEDIPINE CAUSES : RPM ET > 34 SA CAUSES FŒTALES METRORRAGIES PRE-ECLAMPSIE 1 CAS OAP SUR GROSSESSE GEMELLAIRE, GROUPE PLACEBO COMPLICATION DU TRAITEMENT DÉCLENCHEMENT AVANT 37 SA

RESULTATS NIFEDIPINEPLACEBOp Poids2,2822,4500,30 Hypotrophe25 0,67 Morbidité16100,36 Jours en réa12,810,30,66

DISCUSSION SEULE ETUDE RANDOMISEE EN DOUBLE AVEUGLE NIFEDIPINE-PLACEBO SALBUTAMOL : PLUSIEURS ETUDES META-ANALYSE DE LA COHCRANE : PAS D’INTERÊT D’UNE DOSE D’ENTRETIEN EFFETS INDESIRABLES EFFETS SECONDAIRES DE LA NIFEDIPINE : surtout voie sublinguale, pâte à mâcher céphalées, dyspnée, hypotension

CONCLUSION SEULE ETUDE RANDOMISEE EN DOUBLE AVEUGLE FAIBLE EFFECTIF : FAIBLE BENEFICE NON MIS EN EVIDENCE POPULATIONS : COL PLUS MODIFIE DANS LE GROUPE PLACEBO AMERICAN COLLEGE : ABSENCE D’INTÉRÊT D’UNE DOSE D’ENTRETIEN EN France : NICARPIDINE, doses différentes Tocolyse IV différente