Patient Longitudinal Database Commission INFOSTAT 25 janvier 2007 CEGEDIM © copyright 2006 – this document should not be distributed without CEGEDIM authorisation

Patient, Prescription, Prescripteur 1 CEGEDIM Strategic Data Patient, Prescription, Prescripteur Activité promotionnelle Competitive Intelligence Primary Market Research

ORGANIGRAMME C.S.D. FRANCE 1 ORGANIGRAMME C.S.D. FRANCE

MODE DE RECUEIL DES DONNEES Observatoires constants de médecins Chaque observatoire de médecins est un échantillon national représentatif Recueil des données en temps réel pendant la consultation Logiciel de gestion de l’activité du médecin Équipement des médecins à leur cabinet de ville d’un logiciel pour le suivi de leurs patients et de leur activité globale Télé-transmission volontaire des données Les données anonymisées sont transférées quotidiennement par modem par le médecin (Agrément CNIL renouvelé en 2002) Base de données médicales pour les études Suivi des patients et des prescriptions * 5% doctors renewal to compensate the demographic evolution 4

LES CLIENTS DE THALES Laboratoires Institutions pharmaceutiques Services Etudes de Marché et Direction Marketing Services Etudes de Marché et Direction des ventes Services Affaires Réglementaires et Direction Médicale Analyses produits / marchés Analyse de la visite médicale Etudes épidémiologiques Analyse prescripteurs Analyse des R.O.I Etudes observationnelles Analyse des patients Etudes pharmaco- économiques Analyses des pathologies

1 1 - Les observatoires 6

LES OBSERVATOIRES : quelles spécialités sont représentées ? Année d’instauration Nombre de médecins Nombre de patients actifs *** Médecins généralistes * n=56.000 France entière 1991 1200  1500 octobre 2007 1 600 000 Cardiologues ** n=3.800 France entière 1998 100  150 janvier 2007 100 000 Gastro-entérologues ** n= 1.857 France entière 2005 120 150 000 Gynécologues ** n=4.949 France entière 2002 180 000 Neurologues ** n=636 France entière 1999 60 80 000 Pédiatres ** n=2.670 France entière 100 70 000 Psychiatres ** n=5.550 France entière 40 000 Rhumatologues ** n=1.749 France entière 115 000 Pneumologues ** n=1.100 France entière 2007 Obj : 80 fin 2007  1ères données disponibles : T107 *hors médecins à exercice particulier ** Spécialistes libéraux ayant un cabinet en ville *** Patient actif : patient ayant consulté au moins 1 fois le médecin dans l’année 7

150 cardiologues 100 psychiatres 60 neurologues 100 rhumatologues IMPLANTATION GEOGRAPHIQUE DE THALES Disponibilité des données Allemagne : MG 2006, ROI 2005 Grande Bretagne : MG 1995 Belgique : MG 2003 France : MG 1994, Spéc. 2002 Italie : MG 2002 GRANDE-BRETAGNE 1.000 MG 1.400.000 Patients Actifs BELGIQUE 300 MG 300.000 Patients Actifs FRANCE 1.200 MG / 830 Spécialistes 150 cardiologues 100 psychiatres 60 neurologues 100 rhumatologues 120 gynécologues 120 gastro-entérologues 100 pédiatres 80 Pneumologues fin 2007 MG : 1.600.000 Patients Actifs ALLEMAGNE 500 MG 500.000 Patients Actifs (Etudes ROI : 2005) ITALIE 500 MG 530.000 Patients Actifs ESPAGNE Lancement en 2007 Patient actif : patient ayant consulté son médecin au moins une fois au cours de l’année

LES OBSERVATOIRES : comment sont-ils construits ? Constitution des observatoires  Sur la base de la structure de la population de référence  En fonction de l’objectif quantitatif des panélistes, augmenté de 20% afin de permettre un réajustement périodique L’échantillon théorique  Etablissement d’une liste de prospects issus de la base TVF, à partir de l’échantillon théorique Recrutement et formation personnalisée par le service commercial Mise à jour régulière des listes de prospects, en fonction de l’état d’avancement des recrutements Le recrutement des médecins par Cegedim Logiciels Médicaux L’échantillon des médecins inclus dans les observatoires est constitué de VOLONTAIRES Médecins non rémunérés En contrepartie pour les médecins : tarifs préférentiels sur le matériel, ADSL … mise à jour du logiciel F.S.E. accès à la base Claude Bernard assistance informatique (hot line) et maintenance sur site statistiques sur leur activité en comparaison à celle de la moyenne de l’observatoire Le contrat entre les médecins et THALES 9

+ LES OBSERVATOIRES : quels critères de représentativité ? 3 critères Référentiel : données du SNIR ** La représentativité sur ces critères usuels, considérés comme ayant un impact sur les pratiques de prescription, permet de procéder à des extrapolations nationales sur les paramètres mesurés Répartition par région * Répartition par tranche d’âge Répartition par sexe + 3 critères de validation Répartition par secteur conventionnel Il est vérifié que les observatoires recouvrent des réalités proches des référentiels connus sur ces critères. Mais ils ne sont pas en 1ère analyse utilisés pour orienter le choix d’inclusion d’un médecin dans l’observatoire Potentiel TVF Caractéristiques (âge, sexe, ALD) des populations de patients des médecins THALES = caractéristiques des patients du régime général d’assurance maladie * France métropolitaine ** SNIR : système national inter-régimes 10

LES OBSERVATOIRES : descriptifs des observatoires 11

LES OBSERVATOIRES : comment évoluent-ils ? Contrôles de la représentativité  Mise à jour mensuelle des observatoires en fonction des mouvements (départ en retraite, déménagement, …), grâce aux 20% de médecins supplémentaires du « réservoir »  Chaque médecin « sortant » est remplacé par un médecin au profil proche, et pour lequel un historique de données d’au moins 1 an est disponible L’actualisation des observatoires Taux de renouvellement : environ 5% / an  1145 sur 1200 (95,4%) MG de l’observatoire à fin juin 2006 étaient déjà dans l’observatoire à fin juin 2005 12

LES OBSERVATOIRES : transmission des données et confidentialité  Tous les médecins d’un même observatoire sont équipés du même logiciel, adapté à leur spécialité  Ce logiciel permet : la gestion et la sauvegarde des dossiers patients l’édition de documents (ordonnances, certificats, courriers, …) la gestion comptable du cabinet Un logiciel unique : Doc’Ware appartenant à CEGEDIM, principal éditeur de logiciel en France La saisie des données a lieu lors des contacts médecin / patient Les médecins participants télétransmettent régulièrement et volontairement leurs données chiffrées issues de leurs dossiers patients Saisie des données et télé-transmission  Anonymat des médecins : l’identité des médecins inclus est strictement confidentielle les rapports d’études ne donnent jamais d’information par médecin Anonymat des patients : chaque patient se voit attribué un numéro de dossier lors de sa 1ère visite chez son médecin recueil des données patients limité à l’année de naissance, sexe, CSP Confidentialité des données* *Agrément CNIL 13

1 2 - Le logiciel 14

LOGICIEL DE RECUEIL DES DONNEES (exemple d’écran)

LOGICIEL DE RECUEIL DES DONNEES (exemple d’écran) Ces catégories recouvrent l’ensemble de l’activité du médecin généraliste

Exemple de formulaire complétant le dossier du patient LOGICIEL DE RECUEIL DES DONNEES (exemple d’écran) Exemple de formulaire complétant le dossier du patient

Aucune prescription possible sans diagnostic LOGICIEL DE RECUEIL DES DONNEES (exemple d’écran) Affichage des diagnostics correspondants à la saisie selon un thesaurus fermé Aucune prescription possible sans diagnostic

Aucune prescription possible sans lié le médicament au diagnostic posé LOGICIEL DE RECUEIL DES DONNEES (exemple d’écran) Nécessité de choisir parmi l’ensemble des conditionnements / dosages du médicament choisi par le médecin (la liste correspond aux codes CIP) Aucune prescription possible sans lié le médicament au diagnostic posé

Chaque médicament est lié à un diagnostic LOGICIEL DE RECUEIL DES DONNEES (exemple d’écran) Ordonnance bi-zone Le médecin peut modifier la posologie usuelle standard qui lui est proposée Chaque médicament est lié à un diagnostic

PATIENT Données anonymes et complètes Antécédents médicaux DONNEES SUR LE PATIENT Données anonymes et complètes Antécédents médicaux Date de consultations, Diagnostics,Symptômes, Facteurs de risques, Envoi aux spécialistes, ALD… Administratif Année de naissance, Age en mois pour les moins de 3 ans Sexe, CSP PATIENT Profil médical Poids, Taille, BMI Examens biologiques Tension artérielle, Pouls Tabac, Alcool, … PRESCRIPTIONS Dates de prescriptions, Produits (dosage/conditionnement) Diagnostic associé Posologie et durée d’ordonnance Nombre d’unités prescrites

1 3 - Méthodologie 22

LES DONNEES : l’extrapolation des données, la méthode des strates Principe général  En croisant les 8 grandes régions avec les 4 tranches d’âge, on obtient 32 strates Si les échantillons étaient absolument représentatifs, strate par strate, de la population de référence, le coefficient d’extrapolation unique serait : population de référence / taille de l’échantillon (exemple chez les MG : 56000 / 1200 = 46.7) Afin de pallier au fait que certaines strates sont sous ou sur-représentées, les données sont extrapolées strate par strate, chacune des strates se voyant attribuer un coefficient propre Exemple fictif : les médecins généralistes Effectif théorique dans la strate région OUEST – Moins de 41 ans = 19 individus, effectif réel = 20 Coefficient de pondération réel / théorique : 20/19 = 1.05 Coefficient d’extrapolation de la strate : 46.7/1.05 = 44.3 Régions THALES Tranches d’âges Echantillon THALES réel Echantillon THALES théorique * Coefficient de pondération réel / théorique Coefficient d’extrapolation OUEST Moins de 41 ans 20 19 1.05 44.3 41 à 45 ans 31 32 0.97 48.2 45 à 50 ans 49 51 0.96 48.6 51 ans et + 118 114 1.04 45.1 218 216 1.01 46.2 23

POINT METHODOLOGIQUE : Les spécificités de THALES  Par son implantation au sein du cabinet des médecins, Thalès est à la source des prescriptions, ainsi nous captons l’ensemble des prescriptions réalisées en ville chez les médecins appartenant aux observatoires  Dans la majorité des cas, les analyses de PdM issues des différentes sources de données liées aux médicaments convergent  Néanmoins il peut exister des différences liées à l’essence même de ce que nous analysons : la prescription au niveau le plus fin : le code CIP Déclinaison des spécificités de Thalès par rapport aux autres sources A- Comparaison des prescriptions et des boîtes sur une même période : 1 prescription observée dans Thalès à un instant « T » pour 3 boîtes du produit A peut engendrer 1 sortie en pharmacie en « T » et 2 autres sorties différées dans le temps Il peut exister un décalage entre la prescription et la délivrance en pharmacie

POINT METHODOLOGIQUE : Les spécificités de THALES B- Comparaison des PdM de différents produits : 2 prescriptions sur une même période de produits appartenant au même marché peuvent induire des durées et un nombre de boîtes générées différents voire un décalage de PdM entre la prescription et les boîtes délivrées : La durée et donc le nombre moyen de boîtes sont influencés par le dynamisme d’un produit : un produit très dynamique (B) (poids des initiations important) aura un nb moy. de boîtes plus bas qu’un produit avec une forte proportion de renouvellements (A)

Les 2 PdM en molécule sont très proches POINT METHODOLOGIQUE : Les spécificités de THALES C- Comparaison sur les princeps / génériques : Dans l’observatoire, quand le médecin veut prescrire un produit qui est génériqué, il doit faire le choix entre prescrire le princeps ou le générique au niveau du code CIP; il ne peut prescrire la DCI (ex : « Candésartan ») Si le médecin a prescrit le princeps, le pharmacien peut alors le substituer au profit du générique. Il est essentiel de consolider les données en molécule afin de réaliser des comparaisons entre les délivrances en pharmacie et les prescriptions Les 2 PdM en molécule sont très proches Seule la répartition princeps/génériques au sein de la molécule diffère

POINT METHODOLOGIQUE : Les spécificités de THALES D- Le rôle des conditionnements (répartition des conditionnements d’1 produit ou répartition pour 2 produits de conditionnements différents): Dans l’observatoire, le médecin peut prescrire un produit A sous son conditionnement en boîte de 7cp, en posologie de 1 cp/j pour 1 mois. Si le produit existe aussi en boîtes de 14 ou de 28, le pharmacien peut délivrer soit 3 boîtes de 7, soit 2 boîtes de 14, soit 1 boîte de 28. E- Impact selon l’investissement sur les différents médias (VM) : Deux produits issus d’une même molécule mais développés par 2 laboratoires différents peuvent avoir un investissement différent par média. Le produit A peut investir majoritairement chez les médecins généralistes et le produit B chez les pharmaciens. On peut alors observer une différence entre le poids des 2 produits en prescriptions et celui observé lors de la délivrance en pharmacie

et conduire à une mauvaise appréciation de l’activité des médecins POINT METHODOLOGIQUE : Les spécificités de THALES F- Différence d’appréciation du potentiel de prescription d’un médecin : Le volume de prescriptions réalisé sur un marché ou/et un produit permet de définir le potentiel des médecins. La différence des méthodes pour recenser les prescriptions des médecins peut générer des écarts de volumes +/- importants et conduire à une mauvaise appréciation de l’activité des médecins

POINT METHODOLOGIQUE : Les spécificités de THALES G- Impact sur les PdM : L’exhaustivité des prescriptions de chaque produit d’un univers permet d’analyser la performance de chacun de ces produits en PdM. Thalès ne reconstitue pas la prescription des médecins, c’est le reflet des prescriptions totales réalisées par le médecin.

Hors couverture de THALES 1 RECAPITULATIF DU PERIMETRE DES ETUDES THALES Couverture de THALES Hors couverture de THALES Médecins Généralistes + 8 spécialités de ville Recueil des flux de l’activité de ville des médecins Vacations en maison de retraite des médecins THALES Vacations hospitalières des médecins THALES Médecins généralistes à exercice particulier HOPITAL Autres spécialités

1 4 - Validations 31

VALIDATION DES ETUDES AD HOC THALES : Suivi de l’épidémie de grippe

VALIDATION DES ETUDES AD HOC THALES : Suivi de l’épidémie de gastro-entérite Comparaison du nombre de diagnostics hebdomadaires de gastro-entérites du réseau Sentinelles et de THALES Médecins Généralistes + Pédiatres libéraux (1.200 MG + 100 pédiatres libéraux) Réseau Sentinelles de l’INSERM : nombre de cas (extrapolé) de Diarrhées aiguës (gastroentérite) en France

VALIDATION DES ETUDES AD HOC THALES : Pathologies cardiovasculaires

Pathologies rencontrées VALIDATION DES ETUDES AD HOC THALES : Profil de prescriptions de Plavix Dans le cadre des études de bon usage du médicament, l’Assurance Maladie a étudié le profil de prescription de PLAVIX (CLOPIDOGREL). Nous avons comparé ce profil à celui d’une étude THALES réalisée pour les laboratoires BMS. Profil Signalétique Hommes Femmes Age Moyen Etude Thalès (1) Mars Nov 99 N = 853 68,9% 31,1% 67,5 ans Etude CNAMTS (2) Nov 99 N = 4 823 66,7% 33,3% 69,3 ans Pathologies rencontrées AOMI AVC Coronaropathies IDM Etude Thalès (1) Mars Nov 99 N = 853 40,9% 29,4% 33,3% 15,1% Etude CNAMTS (2) Nov 99 N = 4 823 48,4% 33,5% 31,1% 12,1% Origine des patients 1er Traitement Substitution Substitution de : Aspirine TICLID Etude Thalès (1) Mars Nov 99 N = 853 29,1% 70,9% 49,0% 38,2% Etude CNAMTS (2) Nov 99 N = 4 823 24,6% 75,4% 46,1% 29,5% (1) Sélection de tous les patients ayant reçu une ordonnance de PLAVIX en médecine générale entre Mars et Novembre 99 (2) Bon usage du médicament - Analyse de la prescription de PLAVIX – Juin 2002 Méthodologie : 10 Régions sélectionnées, questionnaire adressé aux prescripteurs de PLAVIX (Généralistes + Spécialistes) afin de recueillir des informations sur le motif de prescription de PLAVIX, sur la base des patients ayant fait l’objet d’un remboursement en novembre 99.

Recommandations AFSSAPS sept.2000 VALIDATION DES ETUDES AD HOC THALES : Facteur de risque et hypercholestérolémie Plusieurs études ont évalué le pourcentage de patients à l’objectif thérapeutique de taux de LDL-Cholestérol selon leur nombre de facteurs de risque (FR) s’ajoutant à l’hypercholestérolémie. Recommandations AFSSAPS sept.2000 0 FR 1 FR 2FR 3FR Maladie coronaire Etude Thalès (1) Sept-déc 2002 N = 3173 96,1% 94,4% 81,1% 53,5% 60,1% Etude SPOT (2) Juil-déc 2003 N = 2 479 97,4% 92,7% 82,6% 56,3% 72,3% (1) VAN GANSE E, LAFOREST L, TRAVIER N, MOULIN P, BERTRAND M, SOUCHET T, LE JEUNNE P, YIN D, ALEMO E, de POUVOURVILLE G. Effectiveness of lipid-lowering therapy in primary care in France. International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research, Barcelone 2003. (2) FERRIERES J. LABLANCHE JM, POUCHAIN D, GIRERD X, KREMPF M, NGUYEN G, GLANDDIER PY. Evaluation biologique des résultats du traitement hypolipémiant en France. Etude SPOT. Arch Mal Coeur 2005 ; 98 : 58-62.

VALIDATION DES ETUDES AD HOC THALES : Patients sous ALD THALES, étude interne réalisée en 2005 auprès des médecins généralistes Assurance Maladie, premiers résultats de l’étude « fréquence et coût des ALD » CNAMTS – Direction de la stratégie, des études et des statistiques – 5 avril 2006

1 5 – Les projets 2007 38

LANCEMENT DE L’OBSERVATOIRE THALES 1.500 MEDECINS GENERALISTES OCTOBRE 2007 : THALES 1.500 MG UN OBJECTIF DOUBLE Renforcer la robustesse des données Réaliser des analyses plus fines sur les diagnostics et les prescripteurs Accroître les possibilités d’analyses hebdomadaires Proposer des analyses régionales (4 zones + RP ) pour affiner les grandes tendances d’évolution du marché 39

LANCEMENT DE L’OBSERVATOIRE ILE-DE-FRANCE fin 2007  600 MG représentatifs des 8 départements de la région Ile-de-France 300 MG issus de l’observatoire THALES 300 MG issus du réservoir de MG répondant aux critères de qualités requis Sur les 1500 MG de l’Observatoire THALES : 300 inclus dans THALES RP 1200 répartis dans 4 autres Zones 40

LANCEMENT DE L’OBSERVATOIRE DES PNEUMOLOGUES 30 pneumologues THALES Doc’ware opérationnels à fin 2006 Objectif : 80 pneumologues à fin décembre 2007 1ères études livrables sur le T1 2007 (en valeur brute) 41

NOUVELLE ETUDE CAM / THALES EN VISITE MEDICALE 42

SUIVI DE LA PERFORMANCE DU PRODUIT SUR CES CIBLES : EVOLUTION SOV (CAM) ET INITIATIONS (THALES) PAR CIBLE 44