LLC (Leucémie Lymphoïde Chronique)

Cas clinique N°1 Homme 52 ans adressé pour hypogamma globulinémie : NFS : Hb 13.5g/dl, 25 000 Leuco, 245 000 plaquettes Formule : Poly 2200, lymphocytes 22000, monocytes 800 EPP : Albumine 41g/l, Gamma globulines 5.5 g/l Que recherchez-vous à l’examen clinique ? Quels examens demandez-vous ? Conclusion ? Attitude thérapeutique ?

Cas clinique N°2 Homme de 55 ans adressé pour thrombopénie NFS : Hb 14g/dl, Leuco 16 500 (poly 4800, lympho 11000, mono 700), plaquettes 15 000 Quel examen demandez-vous en 1ère intension ? Qu’en attendez-vous ? Quels critères de gravité recherchez-vous ? A l’interrogatoire ? Cliniquement ? Bilan étiologique ? Principes de traitement ?

LLC 1 Déf: prolifération maligne de lymphocytes B Aspect cytologique Nl (petits lympho matures) Phénotypage lymphocytaire: CD5+ CD19+ Matutes (CD5, CD23, CD79b/CD22, sIg, FMC7) Rarement avant 50 ans Fréquent :1 nouveau cas / 30 000 hab par an

Symptomes Souvent asymptomatique (bilan systématique) Infection (déficit immunitaire humoral) Syndrome tumoral ganglionnaire, splénique Gg superficiels, bilatéraux, symétriques Anémie, thrombopénie (PTI, Anémie hémolytique)

Bilan : NFS (frottis) Phénotypage lymphocytaire Iono, BH, LDH, EP (hypogamma ou petit pic) Taux de réticulocytes + coombs (AHAI) Thorax, écho abdo / scanner

Classification Stade (classification Binet): Classification de RAI A : < 3 aires Gg B : > 3 aires Gg C : anémie <10g et/ou thrombopénie <100000 (ne précise pas le mécanisme : central ou périphérique) Classification de RAI De 0 à IV : Gg et anémie/thrombopénie

Critères pronostiques Stade B, C Autres Temps de doublement des lymphocytes < 12 mois Caryotype / Fish : Del 17p13 (p53), 11q23 (ATM), +12 Ig non mutées (mutations somatiques) CD38 +, Zap 70 +, sTK

Kaplan–Meier plot for overall survival (OS) from time of diagnosis based on four genetic risk categories in patients with chronic lymphocytic leukemia. (a) Among all disease stages, median OS was 30 months for patients with 17p deletion (regardless of IgVH mutational status), 70 months for 11q deletion (regardless of IgVH mutational status but no 17p-), 89 months for unmutated IgVH (no 17p- or 11q-) and not reached for mutated IgVH (no 17p- or 11q-). (b) Among patients with Binet stage A disease only, median OS was 36 months for patients with 17p deletion, 68 months for 11q deletion, 86 months for unmutated IgVH and not reached for mutated IgVH. (From Krober et al.,18 with permission.)

Complications Infections Insuffisance médullaire +++ Déficit humoral (hypogamma) → germes encapsulés → Immunoglobulines IV si infections récidivantes +/- Déficit cellulaire (surtout si chimio) → Herpes/zona Insuffisance médullaire Autoimmunité : AHAI et PTI Sd tumoral Lymphome agressif (LNH à grandes cellules) = Sd Richter Adénopathies asymétriques, volumineuses Signes généraux,  taux de LDH Nécessite biopsie Gg Pronostic sombre

Traitement Pas de traitement curateur Stade A : pas de traitement Stade B et C : Fludarabine + Endoxan + Ac anti CD20 (Rituximab) immunosuppression +++ Prévention Herpes/Zona et pneumocystose Polychimiothérapie (mini CHOP) +/- anti CD20 Chloraminophène (sujets agés …) Ac anti CD52 (Campath) Lymphopénie T majeure → réactivation CMV Traitement intensif + autogreffe / Allogreffe ?