Méthodologie de synthèse Comment mettre au point la synthèse de telles molécules?

Préparer une synthèse Une méthode générale 1) Analyse a) Repérer les fonctions dans la cible b) Proposer des « coupures » correspondant à des réactions connues c) recouper jusqu’à obtenir des composés de départs disponibles Synthèse a) Ecrire un projet de synthèse en accord avec l’analyse (faire la biblio des réactions, ajouter les réactifs, les conditions…) b) Essayer et faire des modifications si nécessaires (de réactifs, conditions…) c) Au pire, faire une autre analyse

Faire les bonnes coupures Aller vers la synthèse la plus courte possible (nombre d’étapes) Après 5 étapes à 90% de rendement chacune, le rendement global est de 59%… Ne faire que des coupures correspondant à des réactions connues (et réputées sures) C’est déjà assez compliqué comme ça! 3) Etudier les coupures C-X Par exemple C-O dans un éther, C-N dans une amine…

Etudier les coupures C-C, en tenant compte des fonctions. Aller vers la plus grande simplification : # couper au milieu de la cible # couper aux points de branchement # séparer les cycles des chaînes # utiliser les symétries éventuelles

Choisir les coupures correspondant aux réactions à haut rendement Descendre jusqu’à des composés de départ connus (commerciaux, disponibles au labo, faciles à faire…)

Coupures C-X # Les dérivés d’acides Exemple : le propanyl EtCOCl est un synthon acyl-cation FGI : functional group interconversion

Coupures C-X Attention au mécanisme : SN1, SN2 R primaire : SN2 R tertiaire : SN1 R secondaire : ?? Les éthers R-O-R’ : où couper? Même chose pour RSR’ RS- plus réactif que RO- Halogénure primaire PhCH2Br plus réactif

Coupures C-X : composés à 2 fonctions Amino-acides :

Par exemple :

Rechercher les liens 1,3 ou 1,5 difonctionnels Coupures C-C Rechercher les liens 1,3 ou 1,5 difonctionnels # Aldolisation # addition [1,4] Avec les transformations fonctionnelles nécessaires etc…

Composés 1,2-difonctionnels ?

Chap. 1 : Faire des alcènes Problème de la stéréochimie E ou Z Alcènes E

4) Wittig, Wittig-Horner ?

5) Organo-aluminium

5) Organo-étain

Phéromones à C=C E Isomérisation Z -> E

Alcènes Z

Phéromones à C=C Z

Deux autres exemples de phéromones Un diène : le bombykol Une cétone : la manicone

Le bombykol

La manicone

Faire des cycles

Chap. 2 : Les cycles à 3 - thermodynamique défavorable (tension) cinétique favorable Cyclisations :

mais pas des réactions de type aldolisation (réversibles)

Insertion : carbènes Cycloadditions [2+1]

D’autres composés diazo sont plus sélectifs, et permettent la synthèse de cycles à 3 :

# Ylures du soufre

Par exemple :

Autres méthodes # Réaction de Wurtz # Extrusion d’azote # Epoxyde -> cyclopropane

Une famille importante : l’acide chrysanthémique et ses dérivés

1) 2)

Deltaméthrine :

Hétérocycles à 3 chaînons 1) Oxiranes (époxydes)

2) Aziridines

3) Thiiranes