Etude Eloquent-2 : survie sans progression (co-critère principal)

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Transcription de la présentation:

Myélome multiple : étude Eloquent-2 Essai de phase III international, randomisé, multicentrique Schéma de l’étude Critères d’inclusion Myélome en rechute 1-3 lignes antérieures Traitement préalable par Rev autorisé pour 10 % de l’effectif (si non réfractaires) Élotuzumab + Len/Dex (E-Ld) [n = 321] Élotuzumab (10 mg/kg i.v.) : cycle 1 et 2 : hebdo. ; Cycles 3+: 1 semaine sur 2 Len (25 mg p.o.) : jours 1-21 Dex : hebdo., 40 mg Évaluation Réponse : toutes les 4 semaines jusqu’à progression Survie : toutes les 12 semaines jusqu’à progression Len/Dex (E-Ld) [n = 325] Len (25 mg p.o.) : jours 1-21 Dex : 40 mg p.o. jours 1, 8, 15, 22 Objectifs Principal (co-) : SSP et taux de réponse global Secondaires : survie globale, durée de réponse, qualité de vie, tolérance SSP : survie sans progression ; Len : lénalidomide ; Dex : dexaméthasone. EHA 2015 - D’après Dimopoulos M et al., abstr. S471, actualisé

Etude Eloquent-2 : survie sans progression (co-critère principal) 0,0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 Mois 27 % 41 % 57 % 68 % SSP à 1 an SSP à 2 ans E-Ld Ld 321 303 279 259 232 215 195 178 157 143 128 117 85 59 42 7 1 325 295 249 216 173 158 141 123 106 72 48 21 13 Nbre à risque E-Ld Ld Hazard ratio = 0,70 (IC95 : 0,57-0,85) p = 0,0004 SSP médiane (mois) 19,4 14,9 IC95 16,6-22,2 121-17,2 Diminution de 30% du risque de progression dans le groupe E-Ld EHA 2015 - D’après Dimopoulos M et al., abstr. S471, actualisé

Étude Eloquent-2 : taux de réponse global (co-critère principal) 20 40 60 80 100 79 66 p = 0,0002 33 28 4 7 21 46 38 Taux de réponse globale Réponse combinée (sCR + CR + VGPR) Réponse complète (sCR + CR) Très bonne réponse partielle Réponse partielle E-Ld Ld EHA 2015 - D’après Dimopoulos M et al., abstr. S471, actualisé

Étude Eloquent-2 : analyse de l’efficacité en sous-groupes Hazard ration (IC95) Âge (< 75 ans) Âge (≥ 75 ans) Âge (< 65 ans) Âge (≥ 65 ans) Stade ISS (I) Stade ISS (II) Stade ISS (III) Réponse au traitement le plus récent (réfractaire) Réponse au traitement le plus récent (en rechute) Nbre de lignes avant traitement (1) Nbre de lignes avant traitement (2 or 3) Tt antérieur par IMiD (thalidomide seulement) Tt antérieur par IMiD (autres) Tt antérieur par bortezomib (oui) Tt antérieur par bortezomib (non) Greffe antérieure (oui) Greffe antérieure (non) del(17p) (oui) 1q21 (oui) t(4;14) (oui) 0,73 (0,59-0,92) 0,56 (0,35-0,89) 0,75 (0,55-1,02) 0,65 (0,50-0,85) 0,63 (0,46-0,87) 0,86 (0,61-1,22) 0,70 (0,47-1,04) 0,56 (0,40-0,78) 0,77 (0,60-1,00) 0,64 (0,48-0,85) 0,59 (0,25-1,40) 0,68 (0,54-0,86) 0,72 (0,49-1,07) 0,75 (0,58-0,99) 0,63 (0,46-0,86) 0,65 (0,45-0,94) 0,75 (0,56-0,99) 0,53 (0,29-0,95) 0,75 (0,56-1,00) 0,65 (0,49-0,87) 1,25 2 4 1 0,81 0,5 0,25 E-Ld meilleure Ld seule meilleure Association E-Ld : bénéfice en SSP observé avec dans tous les sous- groupes étudiés EHA 2015 - D’après Dimopoulos M et al., abstr. S471, actualisé

Eloquent-2 : analyse de l’efficacité en fonction du type de réponse SSP - 1 an SSP - 1 ans 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 sRC + RC + VGPR (E-Ld) Probabilité 0,5 0,4 sRC + RC + VGPR (Ld) 0,3 RP (E-Ld) RP (Ld) 0,2 0,1 0,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 Mois E-Ld vs Ld seule: amélioration de la SSP chez les patients avec une réponse ≥ PR EHA 2015 - D’après Dimopoulos M et al., abstr. S471, actualisé

Principaux effets indésirables (> 30 % des patients ) Eloquent-2 : tolérance Principaux effets indésirables (> 30 % des patients ) E-Ld (n = 318) Ld (n = 317) Tous grades Grade 3-4 Effets indésirables non-hématologiques Fatigue, n (%) 149 (47) 27 (9) 123 (39) 26 (8) Fièvre, n (%) 119 (37) 8 (3) 78 (25) 9 (3) Diarrhée, n (%) 16 (5) 114 (36) 13 (4) Constipation, n (%) 113 (36) 4 (1) 86 (27) 1 (0,3) Crampes, n (%) 95 (30) 84 (27) 3 (1) Toux, n (%) 100 (31) 57 (18) Effets indésirables hématologiques Lymphopénie, n (%) 316 (99) 244 (77) 311 (98) 154 (49) Neutropénie, n (%) 260 (82) 107 (34) 281 (89) 138 (44) Infections, n (%) 259 (81) 89 (28) 236 (28) 77 (24) Réactions liées à la perfusion d’élotuzumab, n (%) 29 (9) - L’élotuzumab n’ajoute pas de toxicité significative, les réactions lors de l’injection sont rares (< 10 %) et modérées EHA 2015 - D’après Dimopoulos M et al., abstr. S471, actualisé