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Epuration du cholestérol par voie biliaire La voie principale dépuration du cholestérol (la synthèse des hormones stéroïdes est négligeable quantitativement);

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Présentation au sujet: "Epuration du cholestérol par voie biliaire La voie principale dépuration du cholestérol (la synthèse des hormones stéroïdes est négligeable quantitativement);"— Transcription de la présentation:

1 Epuration du cholestérol par voie biliaire La voie principale dépuration du cholestérol (la synthèse des hormones stéroïdes est négligeable quantitativement); en dehors du foie les cellules ne peuvent pas dégrader le cholestérol->modulation de la captation (récepteur LDL) Chez ladulte NORMAL il existe un équilibre homéostatique précis entre: synthèse endogène du CHOL (régulée) + absorption du CHOL alimentaire = élimination biliaire du CHOL + synthèse et élimination des acides biliaires (dérivés cataboliques du CHOL)

2 Épuration du cholestérol de lorganisme Deux grandes voies métaboliques régulent lépuration 1.Le Transport Inverse du cholestérol (CHOL) par voie sanguine entre les tissus et vers le foie 2.Lépuration du CHOL par voie biliaire entre le foie et vers lintestin

3 Elimination biliaire du CHOL (sans transformation) 1.CHOL capté au pôle vasculaire de lhépatocyte ( transport inverse HDL-CHOL) est sécrété au pôle biliaire (dans canalicules hépatiques) 2.CHOL (non estérifié) détaché des villosités membranaires en même temps que lécithines biliaires (phosphatidylcholine, PC) 3.« translocation » de PC et CHOL sur le feuillet extracellulaire par un transporteur membranaire de lépithélium biliaire (ABCA1, transporteur de « classe ABC »)

4 Le transport inverse du cholestérol Il est assuré par les HDL qui: Facilitent lefflux du cholestérol cellulaire Conversion en esters de cholestérol Assurent le retour du cholestérol vers le foie Délivrent le cholestérol aux hépatocytes par lintermédiaire de récepteurs spécifiques

5 «MDR» SR-B1 ABCA1 A CETP B Le transport inverse du cholestérol ABCG5-8 LDLR LRP LCAT VLDL / LDL HDL Tissus Périphériques et Macrophages Foie Intestin CE TG CE ABCA1 C C C

6 LEfflux Cellulaire du Cholestérol CholestérolCholestérol ABCA1 A1 HDL ATP ATP Le transporteur ABCA1 hydrolyse lATP pour faire basculer le cholestérol vers lextérieur de la cellule 2261aa Transcription activée par LXR (oxystérols) et RXR (ac rétinoïque)

7 Le transport inverse du cholestérol Les HDL se chargent en esters de cholestérol grâce à la LCAT: Lécithine-Cholestérol Acyl Transférase

8 foie tissus LDL / VLDL LCAT CETP AI SRB-1 HDL LDL-R LRP ABC-A1 E B Le transport inverse du cholestérol Les HDL effectuent une navette entre les tissus et le foie Chylomicrons LPL Récepteur B/E à internalisation Récepteur « pompe » à CHOL Esterifié TG CE CHOL non estérifié CHOL esterifié C + PC>CE + LPC LDL

9 Pôle biliaire ap (canalicule) Pôle vasculaire bl (sinusoïde) Dégradation en AB cholestérol phospholipides ABCA1 ABCG5-G8 BSEP + MRP2 MDR3 SR-B1 HDL LDLR LDL BSEP; « bile acid-salt (Na + ) export pump (cotransporteur) = ABCB11 MRP2; « Multidrug resistance associated P2 » exportation biliaire des anions (AB, bilir. conjuguée, sulfates..) = ABCC2 MDR3; translocation de la PC (phospholipide biliaire) sur le feuillet externe de la membrane = ABCB4

10 Transporteurs ABCG5-G8 (sterolin-1&2) dépuration biliaire et intestinale des PHYTOSTEROLS et du CHOLESTEROL Biliary cholesterol secretion by the twinned sterol half-transporters ABCG5 and ABCG8 J. Clin. Invest. 110:605–609 (2002).

11 Comment faire sortir autant de cholestérol dans ml de bile/jour? Surtout après une concentration (10 fois)-acidification dans la vésicule entre les repas! Sécrétion augmentée par régime riche en cholestérol, oestrogènes 1 solution > la co-solubilisation Triangle de Small; CHOL empêché de précipiter (cristallisation) par acides biliaires et lécithine Sursaturation en CHOL de la bile et formation de lithiases

12 Saturation de la bile en cholestérol

13 Comment éviter les lithiases biliaires? (en Fr % femmes>60 ans) Catabolisme (partiel) en acides biliaires (AB) du CHOL permet dadapter lépuration de grandes quantités de CHOL dans la bile sans précipitation. Rôle détergent Les phospholipides (PC) associés aux AB et CHOL forment des micelles, ou des vésicules

14 Formation des cristaux de cholestérol

15 Biosynthèse hépatique des AB primaires CDCA et CA 1.Hydroxylation en alpha du polycycle 2.Régulation de la 7 hydroxylase 3.Raccourcissement de la chaîne latérale mitochondries et péroxysomes C8>C4 4.Conjuguaison; glyco- et tauro-conjugués Catabolisme du CHOL en acides biliaires AB CHOL +

16 Catabolisme du CHOL en acides biliaires; 1- hydroxylation en position

17 Catabolisme du CHOL en acides biliaires; 2- raccourcissement de la chaîne latérale Déficits péroxysomaux mitochondries Déficit 27OHase CTX

18 Catabolisme du CHOL en acides biliaires; 3-conjuguaison AB. primaires

19 Structure chimique des AB; faces hydrophile et hydrophobe Face hydrophile Face hydrophobe LIPIDES EAU

20 Conversion des AB primaires (CA et CDCA) en AB secondaires (DCA et LA) Cycle entéro-hépatique; recyclage des AB (pool = 4g; recyclé 6-10 fois/j = 20-40g) foie Intestin; duodénum Intestin; iléon cholédoque Réabsorption ILBAT 7 deshydroxylase bactérienne AB 1aires; CA, CDCA AB 2 aires; DCA, LA 3 à 5% = 0.5g/j perte fécale 95% Shunt cholehépatique

21 Rôle hormonal des acides biliaires (actif sur la transcription des protéines) CHOL 7 OH CHOL 7 Hydroxylase AB-récepteur FXR ILBATAB-ILBATCycle entéro-hépathique CHOL + +


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