Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE.

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1 Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE

2 Schéma Critères de jugement –Principal : non infériorité de la proportion de patients avec ARN VIH-1 < 50 c/ml à S48 de la phase de maintenance (analyse en intention de traiter, exposé), limite inférieure de lIC 95 % de la différence = - 12 %, puissance de 90 % ; –Secondaires : échec thérapeutique, CD4, lipides à jeun, événements indésirables Poursuite ATV/r + ABC/3TC Switch pour ATV 400 mg qd + poursuite ABC/3TC * Randomisation si 2 CV consécutives < 50 c/ml avant S36 ; randomisation stratifiée sur la CV à la pré-inclusion (< 100 000 ou 100 000 c/ml) Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIES Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV Randomisation* 1 : 1 Sans insu VIH+ 18 ans Naïfs dARV HLA-B*5701-négatif ARN VIH-1 1 000 c/ml Quel que soit CD4 Ag HBs négatif n = 210 n = 209 S84 ATV/r 300/100 mg qd + ABC/3TC qd fdc Induction 36 semaines Maintenance 48 semaines n = 515

3 ATV/r n = 209 ATV n = 210 Age médian, années3937 Femmes15 %16 % Antécédents événement classe C8 %16 % Co-infection VHC6 %5 % Médiane CV à J1 de la phase dinduction, log 10 c/ml5,065,05 Médiane CD4 à J1 de la phase dinduction, /mm 3 204197 Arrêt entre S36 et S84, n (%)24 (11,5 %)16 (7,6 %) Pour événement indésirable52 Pour échec virologique11 Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIES Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV Caractéristiques à linclusion et devenir des patients

4 Résultats à S48 de la phase de maintenance ARN VIH < 50 c/mlAutres critères ATV/r ATV 81 86 ITT-e (TLOVR) % 0 20 40 60 80 100 IC 95 % de la différence = - 1,75 ; 12,48 Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIES ARN VIH-1 < 50 c/ml à S48 de la phase de maintenance selon la CV à la préinclusion CV pré-inclusionATV/rATV < 100 000 c/ml79 %85 % > 100 000 c/ml82 %87 % Echec virologique per-protocole (CV confirmée > 400 c/ml après avoir été < 400 c/ml) –ATV/r, n = 7 –ATV, n = 1 –Pas de mutation majeure de résistance aux IP dans les échecs Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV

5 ATV/rATV Ensemble des événements (phase de maintenance) 29 (14 %)22 (10 %) Hyperbilirubinémie20 (10 %)9 (4 %) EIG (entre J1 et S84) Ensemble des EIG6 (3 %)1 (< 1 %) Suspection dhypersensibilité à ABC40 Accident vasculaire cérébral10 Atteinte vasculaire périphérique10 Diarrhée01 Céphalées01 Hyperbilirubinémie01 Nausées01 Vomissements01 Evénements indésirables de grades 2 à 4 liés au traitement (fréquence 3 %) et EIG (intention de traiter, exposé) Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIES Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV

6 ATV/r, n = 209ATV, n = 210 nMédianen p Cholestérol total J1188154186153 < 0,001 Semaine 36186181187186 Semaine 84175189176173 LDL-Cholestérol J11858618188 0,006 Semaine 3617296174103 Semaine 8416910217395 HDL-Cholestérol J11883818638 0,615 Semaine 361864518747 Semaine 841754817648 Triglycérides J1188123186123 < 0,001 Semaine 36186160187163 Semaine 84175153176123 Lipides à jeun (mg/dl), analyse sous traitement (intention de traiter, exposé) Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIES Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV

7 Conclusions –ATV + ABC/3TC Est efficace et bien toléré chez les patients qui ont obtenu une charge virale indétectable avec un traitement dinduction de 36 semaines par ATV/r + ABC/3TC Constitue une possible stratégie de simplification du traitement –Limites Une telle stratégie de switch pour ATV ne peut senvisager que avec certains INTI tels que ABC/3TC (le TDF peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques dATV et nest pas recommandé LATV non potentialisé par ritonavir est potentiellement moins pardonnant que ATV/r Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIES Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV

8 Squires K, IAS 2011, Abs. MOPE215 ARN VIH < 50 c/ml à S144, ITT 0 20 60 100 40 80 TLOVR 77 M/D = EObservé 73 78 92 94 80 % ATV/r ATV (n = 189) ATV/r (n = 180) EI grade 2 à 4 13 %23 % Hyperbilirubinémie 6 %14 % Evènements indésirables liés au traitement entre S36 et S144 ATV, n = 2 ATV/r, n = 1 Emergence de mutations de résistance Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV ARIES

9 Valeurs médianes des lipides à jeun, mg/dl S0-S36 : tous les patients recevaient un traitement dinduction par ABC/3TC + ATV/r ARIES 0 40 120 200 80 160 036 Semaines Cholestérol total 200 mg/dl LDL-c 130 mg/dl HDL-c 40 mg/dl Triglycérides 150 mg/dl 152 153 186 181 182 183 88 85 104 99 98 37 39 46 45 49 51 127 123 163 160 121 151 144036144036144036144 Seuils NCEPATV/rATV (à partir de S36) Squires K, IAS 2011, Abs. MOPE215 Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV