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Diabète LADA L atent A utoimmune D iabetes of A dults Modalités de prise en charge II eme partie Charles Thivolet.

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1 Diabète LADA L atent A utoimmune D iabetes of A dults Modalités de prise en charge II eme partie Charles Thivolet

2 Apoptose et hyperglycémie Induction de Fas à la surface des cellules béta par le glucose Interactions avec FasL conduisant à l'apoptose Importance de la normoglycémie pour limiter la destruction des cellules béta Implication pour le diabète LADA de type 2?

3 Fasting C-peptide (nM/l) Hosszufalusi N et al, Diabetes Care 2003, 26: Type 2: n=90 Age: 63 (53-72) Durée: 8 (3-15) Type 1: n=57 Age: 44,5 (34-53) Durée: 0,1 (0,1-4,5) LADA: n=54 Age: 59 (47-67) Durée: 4 (1-9,5)

4 BMI and W/H ratio Hosszufalusi N et al, Diabetes Care 2003, 26:

5 Syndrome métabolique et LADA Type 2 Type 1 38 GADab C-peptide nM/l BMI Diastolic BP mmHg Triglycerides mM/l HDL-Chol mM/l Tuomi T et al, Diabetes 1999, 48: 150 Prévalence GAD: 9,3% de 1122 DT

6 UKPDS 25 Turner R et al, Lancet 1997, 350, 1288, patients with DT with ICA/GAD65 assays 1802 randomly assigned insulin 1802 not assigned insulin 1538 investigated for Insulin requirement at 6yrs

7 Diabète LADA et insuline (UKPDS 25) Age < BMI < Devenir à 6 ans du groupe sans insuline (n=1870) Paramètre sans insuline avec insuline p Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288 ICA (%) < Anti-GAD (%) <0.0001

8 Présence ICA et GAD en fonction de l'âge au diagnostic yrs N= yrs N= yrs N= yrs N=1769 ICA GAD ICA et GAD Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

9 Valeur prédictive des anticorps en fonction de l'âge Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288 Follow-up (years)

10 Contribution des variables cliniques et des anti-GAD dans l'indication d'insuline OR GAD + ßcell function < >60 BMI < > Age<44 yrs (n=237) Age>=45 yrs (n=1301) Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

11 LADA et insuline Etude chez 191 DT2 GAD+ Sans insuline: 2/114 Avec insuline: 11/74 P<0,001, X2= 11,9 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 Non Oui n=114 n=74 Anti-GAD65 Ch Thivolet, 2000 Non Oui n=114 n=74 IA-2+ Sans insuline: 0/114 Avec insuline: 4/74 P=0,012, X2= 6,25 Anti-IA2

12 Réactivité anti-IA-2 E Kawasaki et al, JAI 2001,17: Dans le DT1: réactivité contre la fraction intra-cytoplasmique - Analyse des épitopes IA-2 en fonction de lâge

13 Prise en charge du LADA LADA type 1 –Insulinothérapie précoce intensifiée du DT1 –Critères métaboliques habituels de décision –Pas d'arguments pour un bénéfice de l'insuline sur la masse de cellules béta DPT-1 NEJM, 2002, 346

14 Prise en charge du LADA LADA type 2 –Maintien de la réserve insulinique –Hyperglycémies post-prandiales –Introduction d'analogues rapides de l'insuline? –Intérêt de la normoglycémie pour lutter contre la glucotoxicité

15 Autres stratégies pour le LADA Immunointervention –Destruction progressive des cellules béta au moment du diagnostic du diabète –Objectifs: maintien du C-peptide –Inconvénients: durée des essais pour la mise en évidence dune efficacité –Différents candidats: insuline sous-cutanée, orale, nasale, vaccinations anti-GAD, anti-Hsp277

16 ACTION LADA Epidémiologie du LADA en Europe Analyse de DT2 dans les 5ans suivant le diagnostic Vaccination par Diapep277 (D Elias, Peptor)

17 Le diabète LADA forme hétérogène de diabète de l'adulte Indications d'insuline en fonction de critères métaboliques Perspectives de préservation des cellules ß

18 Remerciements P. Chatelain M. Nicolino J. Orgiazzi J. Tourniaire GRADIACTION LADA Lyon S. Olivieri A. Rosa A. Durand A.Steffanutti S. Montbeig AM. Madec C. Aspord S. Planel 449


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