Les MICI à l’AGA Los Angeles, États-Unis, 20-25 mai 2006 Maladie de Crohn Thérapeutique Corticoïdes - Immunosuppresseurs - Charbon La Lettre de l’hépato-gastroentérologue.

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1 Les MICI à l’AGA Los Angeles, États-Unis, 20-25 mai 2006 Maladie de Crohn Thérapeutique Corticoïdes - Immunosuppresseurs - Charbon La Lettre de l’hépato-gastroentérologue

2 Quelle est la tolérance à long terme du budésonide ? Méta-analyse de 5 essais prospectifs contrôlés ayant comparé le budésonide 6 mg/ j à un placebo pendant un an Résultats – effets indésirables par appareil (%) et effets indésirables des corticostéroïdes AGA 2006 – Lichtenstein GR et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A484. Budésonide (n = 208) Placebo (n = 209) p Endocriniens (%)39250,0042 Digestifs (%)3944NS Résistances bactéries1150,042 Respiratoires (%)1918NS Psychiatriques (%)1311NS Cutanés (%)13 NS Insuffisance surrénale (n)11NS Cataracte (n)01NS Ostéoporose (n)02NS 29

3 La Lettre de l’hépato-gastroentérologue Les corticoïdes et les immunosuppresseurs augmentent le risque d’infections opportunistes au cours des MICI Étude cas-contrôle rétrospective – 100 cas atteints de la maladie de Crohn [MC] (n = 59), RCH (n = 37) ou colite indéterminée (n = 4) – 200 sujets contrôles appariés – 102 cas d’infections déclarées : virus (n = 67), Candida (n = 26), tuberculose (n = 3), autres (n = 6) AGA 2006 – Toruner M et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A71. Odds-ratio (IC 95 )p Corticoïdes3,4 (1,8-6,2)< 0,0001 Azathioprine/6-mercaptopurine3,1 (1,7-5,5)0,0001 Infliximab4,4 (1,2 -17,1)0,03 Deux molécules associées9,7 (3,3- 28,2)< 0,0001 30

4 La Lettre de l’hépato-gastroentérologue L’allopurinol optimise l’azathioprine chez les patients atteints de la maladie de Crohn en situation d’échec Étude pilote monocentrique – 21 patients atteints de MICI – non-répondeurs à la 6-mercaptopurine (6-MP) ou à l’azathioprine (AZA) – 6-méthyl-mercaptopurine (6-MMP) > 6-TGN – allopurinol 100 mg/j + 6-MP ou AZA diminué de 50 à 75 % AGA 2006 – Sparrow M et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A142. 0 100 200 300 400 500 0 2 000 4 000 6 000 8 000 10 000 12 000 6-TGN (pmol/10 8 /GR)6-MMP (pmol/10 8 /GR) Avant Après Avant Après ** ** p < 0,01 Score d’activité clinique (moyenne) 0 1 2 3 4 5 6 MCRCH ** 31

5 La Lettre de l’hépato-gastroentérologue L’azathioprine augmente la fréquence des infections bénignes Cohorte prospective – 230 patients atteints de MICI traités (n = 169) ou non (n = 61) par azathioprine et suivis en moyenne 0,9 ± 0,4 ans AGA 2006 – Seksik P et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A72. Infections herpétiques/patient/an Verrues : aggravation ou apparition (%) AZA+ (n = 169) AZA- (n = 61) AZA+ (n = 169) AZA- (n = 61) 32

6 La Lettre de l’hépato-gastroentérologue La naltrexone en traitement d’attaque de la maladie de Crohn Essai ouvert, monocentrique, non contrôlé – 17 patients atteints de maladie de Crohn (MC) en poussée minime à modérée (CDAI < 450) – naltrexone 4,5 mg/j p.o. pendant 12 semaines Objectif – pourcentage de réponse et de rémission, CDAI, VS, protéine C réactive, qualité de vie (SF-36) AGA 2006 – Smith JP et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A218. Réponse (%) Rémission (%)  diminution significative de la PCR : 2,6 ± 0,8 versus 0,9 ± 0,3 mg/dl ; p < 0,05  diminution significative de la VS : 23,3 ± 0,4 versus 17,9 ± 0,3 mm/h ; p < 0,05  amélioration significative de la qualité de vie évaluée par le score SF-36 33

7 La Lettre de l’hépato-gastroentérologue Tacrolimus et maladie de Crohn ? Les données sont insuffisantes pour conclure Essai prospectif ouvert non contrôlé 50 patients atteints de maladie de Crohn (MC) en poussée minime à modérée (CDAI < 450) Tacrolimus (n = 18) versus azathioprine (n = 30) pendant deux ans Objectifs – principal : pourcentage de patients en rémission à deux ans dans chaque groupe – secondaire : qualité de vie (IBDQ) Résultats – rémission à deux ans : 72,2 % (tacrolimus ) versus 76 % (azathioprine) – augmentation comparable du score IBDQ à 6 mois dans chaque groupe – tolérance satisfaisante du tacrolimus AGA 2006 – Nakase H et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A483. 34

8 La Lettre de l’hépato-gastroentérologue Charbon adsorbant sphérique par voie orale (AST120) et maladie de Crohn ano-périnéale fistulisante : essai contrôlé randomisé But – efficacité de l’AST120 sur les fistules périnéales de maladie de Crohn (MC), randomisation contre placebo Traitement – oral pendant 8 semaines Patients – 27 AST120 et 30 placebo AGA 2006 – Fukuda Y et al. Gastroenterology 2006;130(suppl.2):A110. Évolution du PDAI de S0 à S8 *p < 0,001 Réponse clinique à 8 semaines Réponse partielleRéponse complète 37 % 10 % 29 % 6,7 % AST120Placebo * 9,1 % 3,5 % 9,3 % 7,6 % 35