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Maintenance en ORL: une pratique acquise? Christophe Le Tourneau, MD, PhD Institut Curie Département dOncologie Médicale Unité dInvestigation Clinique.

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1 Maintenance en ORL: une pratique acquise? Christophe Le Tourneau, MD, PhD Institut Curie Département dOncologie Médicale Unité dInvestigation Clinique INSERM U900 Jeudi 10 mai 2012

2 Traitement proposé en relais dun traitement initial efficace - soit jusquà progression ou toxicité inacceptable en situation métastatique - soit pendant une durée limitée après un traitement locorégional non chirurgical Définition 1 2

3 1 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

4 Définition 1 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

5 Définition 1 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

6 Définition 1 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

7 Définition 1 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie

8 Définition 12 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie Radiothérapie Radiochimiothérapie Thérapie ciblée

9 Définition 12 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie Radiothérapie Radiochimiothérapie Thérapie ciblée

10 Définition 12 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie Radiothérapie Radiochimiothérapie Thérapie ciblée

11 Définition 12 Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie Radiothérapie Radiochimiothérapie Thérapie ciblée

12 Maintien de la réponse initiale Eviter théoriquement lacquisition de résistances Objectifs

13 Bonne tolérance du traitement Commodité dadministration Maintien de la qualité de vie Pré-requis

14 Trastuzumab Exemples Docetaxel Pemetrexed gemcitabine Platine + docetaxel paclitaxel ADENOCARCINOME MAMMAIRE HER-2+ ADENOCARCINOME BRONCHIQUE Traitement hormonalDocetaxel ADENOCARCINOME MAMMAIRE RH+

15 Littérature existante: - situation métastatique - situation locorégionale Concerne essentiellement les inhibiteurs de lEGFR Maintenance en ORL 1 2

16 Ras Raf MEK1/2 ERK1/2 PKC PI3K AKT mTOR PLCα STAT SRC EGFR PTEN Prolifération/migration cellulaire Survie cellulaire p27 Cycline D1 Erlotinib Gefitinib Cetuximab Panitumumab

17 Maintenance en ORL EXTREME Vermorken et al. NEJM 2008;359: R CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: 1 ère LIGNE METASTATIQUE OU DE RÉCIDIVE Cetuximab hebdomadaire Cisplatine + 5FU x6 1

18 Maintenance en ORL Vermorken et al. NEJM 2008;359: HR=0,80* 10,1 mois versus 7,4 mois PFS HR=0,54* 5,6 mois versus 3,3 mois OS 1

19 100/222 patients (45%) ont eu cetuximab en maintenance Durée médiane = 11 semaines 82% des patients ont eu une dose-intensité >80% parmi ceux qui ont eu la maintenance Maintenance en ORL Vermorken et al. NEJM 2008;359:

20 Tolérance du traitement idem sauf rash, Mg, Ca Commodité dadministration IV toutes les semaines Qualité de vie identique voire meilleure dans le bras cetuximab Maintenance en ORL Vermorken et al. NEJM 2008;359: ; Mesia et al. Ann Oncol 2010;21:

21 Cetuximab hebdomadaire Maintenance en ORL Guigay et al. ASCO 2011 (#5567) Cetuximab tous les 15 jours 1 CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: 1 ère LIGNE METASTATIQUE OU DE RÉCIDIVE GORTEC TPEx Cisplatine + docetaxel x4

22 44/54 patients (81%) ont eu cetuximab en maintenance Durée médiane = ? Maintenance en ORL 1 Guigay et al. ASCO 2011 (#5567)

23 Maintenance en ORL Gregoire et al. RO 2011;100:62-9 R CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: SITUATION LOCALEMENT AVANCÉE ans Radiothérapie + cisplatine x3 Gefitinib Placebo

24 192/226 patients (85%) ont eu la maintenance/placebo Durée médiane: - placebo: 421 jours - gefitinib 250 mg/j: 387 jours - gefitinib 500 mg/j: 362 jours 115/226 patients (51%) ont reçu 2 ans Interruption pour effets secondaires: Maintenance en ORL 2 Gregoire et al. RO 2011;100:62-9 placebo250 mg/j500 mg/j 11%16%22%

25 Toxicités grade >3 durant la maintenance: Maintenance en ORL 2 Gregoire et al. RO 2011;100:62-9 placebo250 mg/j500 mg/j Diarrhée016%2% Rash026%39% Xérostomie03%2%

26 Maintenance en ORL 2 Argiris et al. JCO 2010;28: Cetuximab hebdomadaire CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: SITUATION LOCALEMENT AVANCÉE RT + Cisplatine Cisplatine + docetaxel x3 6 mois

27 31/39 patients (79%) ont eu cetuximab en maintenance Durée médiane = 16 semaines [1 – 27] 17/39 patients (44%) ont reçu 6 mois Causes dinterruption: - toxicité cutanée: 2 patients (5%) - curage ganglionnaire: 3 patients (8%) - sortie détude ou non compliance: 8 patients (21%) - cause inconnue: 9 patients (23%) Maintenance en ORL 2 Argiris et al. JCO 2010;28:

28 Toxicités grade >3 durant la maintenance: - hypomagnasémie: 4 patients (13%) - fatigue: 2 patients (6%) - toxicité cutanée: 1 patient (3%) - hypokaliémie: 1 patient (3%) Maintenance en ORL 2 Argiris et al. JCO 2010;28:

29 Maintenance en ORL 2 Cohen et al. JCO 2010;28: Gefitinib 250 mg/j PO CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: SITUATION LOCALEMENT AVANCÉE RT + 5FU + hydroxyurée Carboplatine + paclitaxel x2 2 ans

30 60/70 patients (86%) ont eu gefitinib en maintenance Causes: - décès après RCT: 4 patients - progression: 1 patient - sortie détude volontaire: 3 patients - BPCO: 1 patient Durée médiane = 667 jours 48/70 patients (69%) ont reçu 2 ans Maintenance en ORL 2 Cohen et al. JCO 2010;28:

31 Causes dinterruption: - toxicité hépatique: 3 patients (5%) - toxicité cutanée: 2 patients (3%) - diarrhée: 1 patient (2%) - xérostomie: 1 patient (2%) - nausées: 1 patient (2%) - comorbidités: 1 patient (2%) - refus: 1 patient (2%) - récidive: 1 patient (2%) Maintenance en ORL 2 Cohen et al. JCO 2010;28:

32 Situation métastatique: évaluation de nouveaux agents: - antiangiogéniques - virus oncolytiques Situation locorégionale: - inhibiteurs duels de EGFR et HER-2 Perspectives 1 2

33 Placebo Perspectives R CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: 1 ère LIGNE METASTATIQUE OU DE RÉCIDIVE Bevacizumab 1 Placebo Bevacizumab Placebo Bevacizumab Placebo Bevacizumab ECOG-E1305 Cisplatine + docetaxel x6 Cisplatine + 5FU x6 Carboplatine + docetaxel x6 Carboplatine + 5FU x6

34 Perspectives REO 18 R CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: 2 ème LIGNE METASTATIQUE OU DE RÉCIDIVE Réolysin IV J1-5 Carboplatine + paclitaxel x8 1 Placebo Carboplatine + paclitaxel x8

35 Perspectives Ras Raf MEK1/2 ERK1/2 PKC PI3K AKT mTOR PLCα STAT SRC EGFR HER-2 PTEN Prolifération/migration cellulaire Survie cellulaire p27 Cycline D1 Erlotinib Gefitinib Cetuximab Panitumumab Lapatinib Afatinib

36 Perspectives 2 Afatinib CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: SITUATION LOCALEMENT AVANCÉE RT + Cisplatine 18 mois LUX HN-2 GORTEC R Placebo

37 Conclusions Maintenance en ORL: Standard en 1 ère ligne métastatique avec cetuximab + nouveaux schémas dadministration en cours dévaluation Antiangiogéniques et nouveaux agents En cours dévaluation en situation localement avancée avec des inhibiteurs duels dEGFR et HER-2


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