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Le clonage de Néandertal est-il en cours ? Véronique BARRIEL Muséum National dHistoire Naturelle Collège de France, 10-12 juin 2009 1953, Ewald André Dupont,

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1 Le clonage de Néandertal est-il en cours ? Véronique BARRIEL Muséum National dHistoire Naturelle Collège de France, juin , Ewald André Dupont, USA

2 New Scientist (janvier 2009) « Ten extinct beasts that could walk the Earth again » Comment ? Quand ? Pourquoi ?

3 1856 : découverte de restes osseux dans la grotte de Feldhofer (val de Neander) grotte Comment ?

4 1856 : découverte des restes Calotte + Johann Karl Fuhlrott ( ) 1864 : Homo neanderthalensis (William King) 1857 : description des restes par Hermann Schaaffhausen ( )

5 Quand ? 1984 : premières séquences anciennes 1997 : première séquence mitochondriale néandertalienne pb (Krings et al., 1997, Cell) Questions : contribution génétique ? espèce ou sous-espèce ?

6 Quand ? 2006 : séquençage partiel par 2 équipes de lADN nucléaire dun Néandertalien de ans ( 1980, grotte de Vindija, Croatie) Svante Pääbo Institut Max Planck, Leipzig, Allemagne Green et al., Nature (15 nov. 2006) Edward Rubin Joint Genome Institut, Californie, USA Noonan et al., Science (16 nov. 2006)

7 Approches « métagénomiques » Pääbo : « Séquençage de 80% du génome dans 2-3 ans… » Équipe Pääbo Plate-forme 454 Life Sciences et pyroséquençage 1 million de bases Équipe Rubin Techniques classiques de clonage et séquençage (clone library) bases (29 gènes)

8 Quand ? Août 2008 : séquençage complet de lADN mitochondrial de Vindija 80 ( Green et al., Cell ) 12 février 2009 : S. Pääbo au Congrès de lAAAS (Association américaine pour lavancement des sciences, Chicago) : 63% du génome identifié ! Vidéo disponible (http://news.aaas.org/2009/0216on-the- opening-day-of.shtml)http://news.aaas.org/2009/0216on-the- opening-day-of.shtml Présentation pdf disponible

9 Quand et comment ? Fin 2006 : 1 million de nucléotides (« 454 » traitant 1 millions de séquences en 8 jours) Fin 2007 : 70 millions (454) Début 2009 : 3 milliards (nouvelle machine, la Solexa qui permet de traiter 40 millions de séquences en 1 semaine) Nov. 2006, 454 GS 20 Avril 2007, 454 FLX Mars 2008, 454 Titanium Août 2008, Illumina GAII Évolution de la technologie :

10 Pourquoi ? Comparaison avec génome humain et génome du chimpanzé pour identifier les gènes qui font que lhomme est homme…. 1) Néandertal possédait le gène dintolérance au lactose (mutation apparue chez H. sapiens il y a environ ans) Identité génétique dHomo sapiens : 98,8% avec Pan 99,8% avec Homo neanderthalensis

11 Pourquoi ? 2) gène FOXP2 impliqué dans le développement du langage et partagé avec Néandertal (Krause et al., 2007, Current Biology) Une mutation, « SLI » (specific language impairment) perte des compétences nécessaires au langage (élocution, formation des mots, compréhension et usage de la grammaire …)

12 Pourquoi ? 4) Gène récepteur de la mélanocortine MC1R (Lalueza-Fox et al., 2007, Science) impliqué dans la pigmentation (chevelure rousse, peau blanche) 3) Gène de la microcéphaline MCPH1 (Evans et al., 2006, PNAS) impliqué dans la régulation de la taille du cerveau Nombreux haplogroupes dont haplogroupe D, très ancien, introduit récemment ( ans) chez H. sapiens par … néandertal

13 Clonage ? Mère porteuse ? femme ou femelle chimpanzé ? Acceptable éthiquement et moralement ? Oui si ce nest pas un « humain » cest-à-dire une espèce différente… Technique : vider un ovule de son ADN, le remplacer par lADN néandertalien (reconstitué par synthèse) et le transférer in utero


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