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Quels marqueurs dactivation pour le suivi thérapeutique des patients VHC + traités par PegINF- alpha ? E Tuaillon Virologie CHU LAPEYRONIE Montpellier.

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1 Quels marqueurs dactivation pour le suivi thérapeutique des patients VHC + traités par PegINF- alpha ? E Tuaillon Virologie CHU LAPEYRONIE Montpellier

2 Marge thérapeutique = dose EI / dose ET Marge thérapeutique grande = 10 Marge thérapeutique faible = 2 Linterferon-alpha pégylé une marge thérapeutique étroite Toxicité Inefficacité Marge thérapeutique

3 InterferonTransduction Jak-Stat (tyrosine) Oligo A synthetase 25 Oligo A synthetase Activation du gene mRNA ComplexeprotéiqueDinhibition ARN Viral Rnase L Mode daction de lINF : Cellulaire direct

4 CD4 CD8 Th1 INF TCR HLA-1 INF Cellulaire indirect, activation des lymphocytes T CD8+

5 Sur les LT CD8+ lexpression du CD38 est augmentée par la présence de certains antigènes viraux, VIH, EBV, CMV glycoprotéine transmembranaire 45-kDa sur les T CD4+ et CD8+, les B les NK marqueur dactivation Le CD38 un marqueur dactivation cellulaire

6 Le CD38++ : un marqueur simple dutilisation et dexpression,

7 day 0day 1day 2day 3day % CD38-PE fluorescence intensity (a) 4.2%14.8%32.6%55.4% CD8 + /CD38 bright T cells % CD8 + /CD38 + T cells % CD38 surface molecules per CD8 + T cells CD8/CD38 + and CD38 bright T cells % (b) Days of polyclonal activation R=0.71R=0.94 Standardisation in vitro du CD38++ et comparaison au gold standard

8 anti-CD8-FITC anti-CD38-PE Cord blood HIV-1 prime infectionHealthy control CD38 bright, 85.4% CD38 + CD38 bright, 77.1%CD38 bright, 5.4% CD38 + (c) Contrôles biologiques

9 Groups: healthy control HIV** HCV HCV µ HIV/ HCV HBV HIV/HBV % CD38 ++ T CD8 + Lexpression du CD38++ dans différents groupes de patients Percentage C38 bright expression on T CD8 +. * HIV-1 RNA undetectable (< 50 copies /ml) since more than 6 months ** HIV-1 RNA copies /ml (median : 4020 copies/ml) µ INF treated HIV* PegINFα

10 Suivi dun patient infecté par le VHC, avant et après initiation dun traitement par PegINFα 1 HCV RNA viral load T CD8 + /CD38 bright expression Initiating INFalpha copies/ml copies/ml

11 Résultats préliminaires

12 Design de létude Objectif de létude : Évaluer lexpression du CD38++ (CD38 fort) comme marqueur de : * Lefficacité thérapeutique de lInterféron * Lobservance

13 Design de létude Étude de la cinétique dactivation des T CD8+ par PegINFα chez les sujets sains Étude du phénotype dactivation des T CD8+ (CD38++, HLA-DR, CD69) avant et au cours des 12 premières semaines de traitement par PegINFα chez les sujets infectés. Exploration en parallèle de lARN VHC plasmatique et dosage de lINFα par ELISA Évaluation de lobservance par questionnaire

14 Rendez vous en 2008….


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