Http://clinicaltrials.gov Identifier NCT00495651 Temprano - ANRS 12136 trial Bénéfices et Risques du Traitement ARV précoce et prévention par INH chez.

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1 http://clinicaltrials.gov Identifier NCT00495651
Temprano - ANRS trial Bénéfices et Risques du Traitement ARV précoce et prévention par INH chez des adultes infectés par le VIH ayant entre 250 et 500 CD4/mm3 : à Abidjan, Côte d’Ivoire. Etat d’avancement INSERM, Unité 897, Bordeaux, France Université Paris Descartes, Virologie CHU Necker, Paris, France, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales et Programme PAC-CI, Abidjan, Côte d’Ivoire Identifier NCT

2 (1) Danel Lancet 2006 ; (2) El Sadr, NEJM 2006;
Faut-il débuter les ARV plus tôt que ce qui est actuellement recommandé ? La question est plus aiguë en Afrique sub-Saharienne que dans les pays industrialisés Parce que la morbidité sévère « précoce » est plus fréquente en Afrique sub-Saharienne Ceci est bien illustré par la morbidité observée dans les essais d’ITP Incidence de morbidité sévère (pour 100 personne-années) dans les essais d’interruption programmée qui ont arrêté le traitement ARV entre 250 et 350 CD4/mm3 Trivacan (1) (Afrique SS) SMART (2) (autres continents) Tuberculose Continu 2,3 0,05 Interruption 3,6 0,08 Pneumonies bacteriennes Continu 0,04 1,75 0,21 (1) Danel Lancet 2006 ; (2) El Sadr, NEJM 2006;

3 Conséquences pour le design des essais « when to start »
En Afrique sub-Saharienne: L’incidence de la morbidité sévère « précoce » est plus élevée Donc le nombre de sujets nécessaires pour mettre en évidence un bénéfice d’un traitement précoce sera potentiellement plus bas La tuberculose occupe une place très importante dans le spectre de morbidité précoce Donc le début plus précoce du traitement ARV doit être mis en compétition avec le bénéfice d’une prophylaxie antituberculeuse précoce

4 Essai Temprano : objectif
Chez des adultes qui ne remplissent pas encore les critères OMS de mise sous ARV mais s’en rapprochent , y-a-t-il des bénéfices : à débuter les ARV immédiatement à prescrire une chimioprophylaxie antituberculeuse par INH 300 mg/j pendant 6 mois ?

5 Essai Temprano : méthodes
Type : Essai randomisé de supériorité, multicentrique, sans insu Plan factoriel 2 x 2 Principaux critères d’inclusions: Age > 18 ans, VIH-1, naïf d’ARV (sauf PTME) Stade immuno-clinique intermédiaire CD /mm3 et stade clinique OMS 1 ou CD /mm3 et stade clinique 1, 2 ou 3 Durée de suivi après randomisation : 24 mois Nombre de sujets nécessaires : 2000

6 Essai Temprano : Schéma de l’étude
ARV selon critères nationaux INH 6 mois à M1 ARV selon critères nationaux Randomisation ARV immédiats ARV ARV immédiats + INH 6 mois à M1 ARV Durée de suivi: 30 mois

7 Essai Temprano : critères de jugement
Critères de jugement Principal décès ou tuberculose Critères de jugement Secondaires Autres causes de morbidité sévère Effets indésirables Evolution immunologique- virologique Observance Coût efficacité Qualité de vie

8 Essai Temprano : état d’avancement Nombre de patients inclus au 30 Octobre 2008

9 Essai Temprano: état d’avancement Eligilité et causes de non inclusion
Informés sur l’essai, préinclusions, n 598 Inclusions, n (%) 448 (75%) Non inclus, n (%) 150 (25%) Non revenus pour la visite d’inclusion (%) 68 (45%) Revenus et > 1 critère de non inclusion 82 (55%) Temporaires, n (%) 27 (33%) Pathologies en cours 3 Délai de réflexion 14 Autres 10 Définitifs, n (%) 55 (67%) Refus de participer 33 Non-conformité critères inclusion 22

10 IIQ: intervalle interquatile
Essai Temprano: état d’avancement Caractéristiques à l’inclusion des 448 premiers patients Femmes, n (%) 337 (75%) Age, médiane (IIQ) 36 ( ) Stade OMS, n (%) stade 1 319 (71%) stade 2 99 (22%) stade 3 30 (7%) Sérologie VIH 1-2, n (%) 12 (3%) CD4/mm3, médiane (IIQ) 388 ( ) HIV-RNA, log10 copies/ml, médiane (IIQ) 4.7 (4.1 – 5.2) Quantiferon®-TB test positif, n % 107 (26%) Ag HbS plasmatiques positifs, n (%) 47 (10%) Régimes ARV traitement immédiat n (%) Tenofovir-emtricitabine-efavirenz 144 (65%) Tenofovir-emtricitabine-zidovudine 71 (32%) IIQ: intervalle interquatile

11 IIQ: intervalle interquartile
Essai Temprano: état d’avancement Suivi au 30 Octobre 2008 Suivi Temps médian (IIQ), en mois 3,9 (2,0-5,8) Perdus de vue, nombre 2 Evénements majeurs Décès 3 Tuberculose 10 Autres événements significatifs Nausées - vomissements sévères* précoces Tenofovir-emtricitabine-efavirenz 6 (4%) Tenofovir-emtricitabine-zidovudine 24 (34%) P<0,0001 * grade 3-4 ANRS, interruption ART > 1 semaine ou changement de traitement ARV ou hospitalisation à cause des troubles digestifs IIQ: intervalle interquartile

12 Conclusion Le premier essai de début Précoce des ARV a débuté en Afrique sub-Saharienne, ¼ des 2000 participants sont déjà inclus Acceptation de l’essai et qualité de suivi sont bonnes Le régime 3 Nucléosidiques ténofovir-emtricitabine-zidovudine a eu une mauvaise tolérance digestive et n’est plus utilisé dans le cadre de cet essai (les détails de cette décision seront publiés ultérieurement) Cet essai répondra à la question dans un contexte africain de morbidité liée au VIH. Il est complémentaire de l’essai “START”, qui sera réalisé essentiellement sur les autres continents

13 Remerciements Participants à l’essai Temprano Côte d’Ivoire: France :
SMIT: E Bissagnene, A Kadio, S Tuo, G Nzunettu, D Rabe, BT Sidibe, M Abanou CIRBA: H Chenal, O Ba-Gomis, D Hawerlander, F Kouame, J Oupoh, A Boty CNTS: A Minga, L Dohoun, A Yao, M Kouadio, K NDr’i, S Konate USAC: C Kanga, A Adou , I Adou, J Djobi, C Guéhi, V Kouadio, J Séri, A Ani, Dembelé La pierre Angulaire: M Sassan Morokro, AC Kouadio, CePReF: E Messou, A Anzian, J Gnokoro, P Gouesse, A Kati, MC Kassi, A Soro, A Tchehy, MP Nogbout, G Labibi, J Goli, L Konan CeDReS: H Menan, A Emieme, R Toure, A Inwoley, T Ouassa, TA Toni, J Ekaza, Kabran, JC Kakou ACONDA, Alliance CI, EGPAF CI, RetroCI, Services du CHU de Treichville- Médecine -Gynécologie- Dermatologie, HG Port Bouet, HG Marcory, HG Koumassi, FSU Yopougon Attié, FSU Port Bouet 2, FSU Ouassakara, RIP+. France : INSERM U897: R Salamon, MP Martin, I Bely CHU Bichat Claude-Bernard: G Peytavin CHU Necker: M-L Chaix ANRS: JF Delfraissy, B Bazin, S Blesson, C Canon, L Quinty US : CEPAC international, Harvard: E Losina, K Freedberg, R Walensky, B Morris, C Sloan, L Uhler Investigateurs principaux et équipe coordinatrice : X Anglaret, F Bohoussou, C Danel, S Eholie, D Gabillard, R Konan, S Konan, A Kouame, J Le Carrou, R Moh, E Ouattara, B Siloue Conseil scientifique: C Adjouffourou, E Bissagnene, G Chêne, K Domoua, M Dosso, PM Girard, V Jarlier, C Perronne, C Rouzioux, PS Sow Comité indépendant: D Costagliola, Y Yasdanpanah, O Doumbo, S Mboup, B Autran, Compagnies pharmaceutiques: Gilead Sciences and Merck Sharp & Dohme Nous ne saurions terminer nos propos sans remercier,, très sincèrement, toutes les personnes ayant participé à cet essai, les investigateurs et les différentes équipes pluridisciplinaires, les membres du conseil scientifique et du comité indépendant et les différentes institutions suivantes: ANRS, INSERM, Université Bordeaux 2, le ministère de la santé publique de côte d’Ivoire, le ministère de la lutte contre le SIDA de Côte d’Ivoire. Je vous remercie de votre aimable attention