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Ivan Hirsch Institut de Cancérologie de Marseille, UMR 599 INSERM Institut Paoli-Calmettes Université de la Méditerranée 27, boulevard Lei Roure 13009.

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1 Ivan Hirsch Institut de Cancérologie de Marseille, UMR 599 INSERM Institut Paoli-Calmettes Université de la Méditerranée 27, boulevard Lei Roure MARSEILLE (France) Phone : +33-(0) Fax : +33-(0) Web site: Hépatite C et le système immunitaire Réplication virale Infection chronique Immunité innée Interférons du type I Cellules dendritiques plasmacytoïdes Cancer hépatocellulaire

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3 Classification de virus (David Baltimore) +ARNm +ARN -ARN ±ARN-ARN +ARN-ADN±ADN +ADN rétrovirus

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5 Contraintes de la Réplication de Virus à ADN

6 Contraintes de la Réplication de Virus à ARN

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8 Rôle central des ARN (ADN) polymérases ARN dépendantes (réplicases) + c'b'a' –3'5'- a b c c b a –5' 3'- a'b'c' - Initiation de la polymérisation Reconnaissance des structures à lextrémité de la molécule La synthèse des brins + et - est obligatoire Complémentarité de la matrice avec le produit Terminaison de la polymérisation : poly A Coiffe à 5 de brin (+)

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10 Virus à lARN + : Organisation du génome C E1-E2 Core Envelope glycoprotein Serine protease Protéines non-structuralesstructurales polyprotéine ARNm Poliomyélite Hépatite A, C Fièvre jaune domaines protéolytiques

11 Virus à ARN + : cycle viral Hépatocyte Vaccines Monoclonal antibodies Membrane-association Intervention? NS2-NS3 and NS3-4A Protease inhibitors P7 Inhibitors? Single-stranded RNA and core (nucleocapsid) HCV CD81 E1/E2 LDLR replicase Receptor inhibitors

12 Virus à ARN + : stratégie de la réplication 1°) traduction 2°) modification post-traductionelle 5°) morphogenèse 3°) réplication Membrane cellulaire ARN+ Ribosomes Polyprotéine : protéines structurales et non-structurales : réplicase protéase ARNm Maturation de la polyprotéine 4°) traduction (massive) ARN

13 Virus à ARN + : stratégie de réplication ARNm : taile de génome ARNm : sous-génomique : Rubéole, Virus de forêt de Semliki : Poliomyélite, Hépatite A, C Protéines non-structurales Protéines structurales économie de lexpression (permis par le clivage et le changement de la spécificité de polymérases) x


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