Institut Paoli-Calmettes Centre Régional de Lutte Contre le Cancer ≈ 6 500 new patients /year 365 bone marrow transplantations /year (130 allogeneic HSCT) 21 000 cycles of chemotherapy ≈ 1 300 employees 130 physicians

CRCM: 17 research teams, 270 researchers

Le département d’Hématologie

Qu’avons-nous appris en dix ans ? GRRR-OH : Qu’avons-nous appris en dix ans ? Les dix derniers patients que nous avons transférés en réanimation… et les prochains Norbert Vey

Qu’avons nous fait en dix ans? Soins: Mise en place et consolidation d’un protocole d’admission directe en USI sur critères biologiques pour les LA au diagnostic Créé une unité d’essais de phase précoce (ETOH, label CLIP²) Implication de l’équipe d’USI au programme ETOH Procédures de prise en charge en USI des phases 1 Ouvert une nouvelle réa (2014) 20 lits (vs 15) Formation des internes d’hématologie à la réa Développé une recherche clinique sur le POH en réa: 51 publications depuis 2006 (vs 19 dont 6 sur réa POH) Inclus xx patients dans essais UTSI UTSI

MOKART

Les dix derniers patients sont onze… 11 patients avec leucémie aiguë Sur 33 admissions de patients d’hémato sur la même période (5 mois) Sur 83 LA admises au diagnostic en service d’hémato Caractéristiques Age médian 69 ans (23-75) 9 LAM / 2 LAL Comorbidités chez 6/11 Statut de la maladie: Au diagnostic 7 patients En cours de 1ère ligne: 1 patient En cours de rattrapage pour 1ère rechute: 2 patients (AZA et AZA-soraf) En rechute réfractaire: 1 patient

Autres situations (n=4) Avant induction (n=7) Sur critères n=2 Sur défaillance n=5 Autres situations (n=4) Début chimio Entre J0-3 Sepsis: 3 Embolie gaz.: 1 LAM hyperleucocytaire 1 suspicion Burkitt Sepsis: 2 SLT: 2 ATRA-Sd: 1

Autres situations (n=4) Avant induction (n=7) Sur critères n=2 Sur défaillance n=5 Autres situations (n=4) 1 VNI 1 arret DCD 1/4 Support standard VM 2 VNI 3 EER 2 DCD 3/5 DCD 0/2

Autres situations (n=4) Avant induction (n=7) Sur critères n=2 Sur défaillance n=5 Autres situations (n=4) 1/4 Vivant RC +6 mois 2 DC après SP en sortie de réa 2/2 Vivant RC +4 mois 1/5 Vivant RC +5 mois 1 DC post-allo

Au total Motif de transfert en USI: Survie de réa 7/11 (63%) Sepsis (5/11, 45%) SLT (2/11, 18%) Sur critères (2/11, 18%): surveillance indicateur 100% compliance en 2016 À noter 1 patient adressé par service hémato périph. pour défaillance avant induction Survie de réa 7/11 (63%) Mais seulement 40% pour les pts avec défaillance au diag: problème de la PEC d’amont 4/11 vivants aux dernières nouvelles ayant poursuivi parcours de chimio prévu 2 patients sortis vivants de réa (après réa d’attente) transférés en service pour SP

Le futur immédiat: les immunothérapies et leurs complications BITE Antigen recognition domain 2. Co-stimulatory domain 3. T cell signaling domain CAR T-cells Linker -CDxx Ab VL VH -CD3 single-chain Ab

Complications immunothérapies Cytokine release syndrome (CRS) Syndrome d’activation macrophagique Syndrome de lyse tumorale Neurotoxicité: Confusion, hallucinations, aphasie, convulsion, coma, encéphalopathie Effets on-target/off-tumor : auto-immunité Ag cible exprimé sur cellules non tumorales

Mécanisme CRS SIRS secondaire à l’activation des LT et à la production « supra-physiologique » de cytokines inflammatoires IFNγ, IL-6, TNFα, IL-2, GM-CSF, IL-10, IL-8, IL-5 Début des symptômes : Quelques heures à quelques semaines (dans les 3 semaines) Timing et sévérité selon : Molécule et importance de l’activation des cellules immunitaires Blinatumomab : 10% CRS grade 3 CARS anti-CD19 : 27% grade 3-4 Masse tumorale Plusieurs décès rapportés

Grading de sévérité Lee DW Blood 2014

Traitement Réa? Lee DW Blood 2014