Suivi à court terme des patients diabétiques mis sous exenatide deux fois par jour : efficacité et tolérance. Carole Collet-Gaudillat, Patrick Ozanne, Gwenaelle Petit-Aubert, Virginie Desforges-Bullet, Jean-Paul Beressi Service d’Endocrinologie-Diabétologie, Centre Hospitalier de Versailles, Hôpital André Mignot, 78157 Le Chesnay Cedex, France. CONTEXTE: L’exenatide, incrétine analogue du GLP-1, est commercialisé en France depuis avril 2008 dans le traitement du diabète de type 2 insuffisamment équilibré sous bithérapie orale par metformine (met) et sulfamides (SH). Les analogues du GLP-1 ou incrétines potentialisent la sécrétion d’insuline au cours des repas, limitant les excursions glycémiques post-prandiales. Ceci ne se produit que lorsque la glycémie est élevée, ce qui limite le risque d’hypoglycémie. Par ailleurs, l’exenatide inhibe la sécrétion de glucagon et en limite donc l’action hyperglycémiante. Il ralentit la vidange gastrique, et augmente la satiété au niveau du système nerveux central. D’autre part, on sait que l’action du GLP-1 est conservée chez les diabétiques de type 2 mais que sa sécrétion est diminuée; ce qui fait de ses analogues d’excellents candidats théoriques au traitement du diabète de type 2. Nous avons voulu évaluer la tolérance et l’ efficacité à court et moyen terme de l’exenatide ainsi que le profil des patients mis sous ce traitement dans un service de diabétologie de la région parisienne. Profil des patients mis sous traitement entre avril 2008 et décembre 2008 caractéristiques N=37 Age (ans) 56,7 Sexe (H/F) H=19; F=18 Type de Diabète (2 ou autre) 100% diabète type 2 Durée évolution du Diabète (ans) 10,17 ans Traitement associé (Met/SH/TZD/autre) Met +SH: 23 (62%) Met+ SH+ TZD: 6 TZD+ SH:1 Met+ SH +INS: 4 Poids initial (Valeurs extrêmes) 99,9 (59,6 à 163) IMC initial (Valeurs extrêmes) 36,84(24,6 à 66,2) HbA1c (%) initiale 8,94 Glycémie à jeun initiale (g/l) 1,88 Hypoglycémies (auto-rapportées): Aucune: 35 patients (99%) 1/mois: 2 patients; 1/semaine ou plus: aucun AutoSurveillance Glycémique Aucune: 19 patients 3 à 7 /sem: 10 patients Au moins 1 par jour: 8 patients CONTEXTE CONTEXTE CONTEXTE Suivi des patients mis sous traitement entre avril et décembre 2008 (Variation de la moyenne sous traitement) caractéristiques N=36 , 1 perdu de vue Posologie de l’exenatide lors du suivi 5µg x2 /j = 9 patients 10 µgx2/j= 27 patients (75%) Durée moyenne de suivi en mois (n=36) 4,29 (extrêmes de 0,5 à 15 mois) Poids moyen (n=35) IMC suivi (n= 35) 97,41(Moy = - 2,5 kg) 35,48 (Moy. = - 1,36) HbA1c (%) (n= 26) Glycémie à jeun (g/l) (n=18) 7,49 (Moy. – 1,45) % 1,70 (Moy. = - 0,18) Traitement associé (Met/SH/TZD/autre) Met+ SH: 34 (94%) Met +SH+ TZD: 0 TZD +SH:0 Met+ SH+ INS: 0 SH: 1 Met: 2 Hypoglycémies (auto-rapportées): (n=32) Aucune: 27 patients (84%) 1/mois: 2 patients (6%); 1/semaine ou plus: 3 (9%) Effets indésirables: (n=36) Oui: 12 patients (33%) Non: 24 patients (67%) Type d’effets indésirables Digestifs: 12 Hypoglycémie:1 Vertiges ou céphalées: 2 Non précisé: 1 Poursuite du traitement causes d’arrêt 80,5% poursuite 19,5% arrêt Inefficacité: 5,5% (2) effets secondaires: 11,1% (4) autres: 2,7%(1) En moyenne, le suivi est de 4.3 mois, avec 75% des patients traités par 10µg x 2/j. L’IMC moyen a diminué de plus d’un point. L’HbA1c et la glycémie à jeun sont aussi à la baisse pour les patients avec données disponibles. La moyenne du poids a baissé de 2,5 Kg et 5 patients ont perdu plus d e5 Kg sur des périodes courtes. La survenue d’effets secondaires est fréquente (1/3) surtout digestifs mais n’entraîne que rarement l’arrêt du traitement. La survenue plus fréquente d’hypoglycémie va dans le sens d’une efficacité de l’exenatide associé aux autres antidiabétiques oraux, et doit inciter à prévenir d’avantage ce risque (réduire la posologie des sulfamides). Conclusion: Globalement, la tolérance est donc bonne et l’efficacité à court terme sur le poids semble positive. Les données disponibles sur la glycémie à jeun et sur l’HbA1c vont aussi dans le sens d’une amélioration. Le suivi va être poursuivi et étendu aux nouveaux patients mis sous exenatide dans le service au cours des prochains mois. Nos résultats rejoignent ceux des études de mise sur le marché.