HSHC et DBP : prévention ou pas? P Truffert Médecine néonatale Hôpital Jeanne de Flandre CHU Lille

De quoi parle-t-on ? PREMILOC : Lancet 2016 ; 1827 HSHC J1-J10 : prévention DBP PREMILOC suivi 2 ans : JAMA 2017 ; 1329 Règles de lecture d’un RCT Rambomann

premiloc Lancet 2016 : 1827

Quelle est la question ?

PICO Population : Qui où quand ? Critères d’inclusion 24-27s, inborn 21 NICU en France 2008-2014 Critères d’exclusion RPDE avant 22s Apgar<=3 à 5mn ou pH<7 Malformations

PICO Intervention Contrôle HSHC IV dès J1 1mg/kg/j en 2 prises 7 jours 0,5mg/kg/j une fois par jour 3 jours Contrôle Placebo (G5%)

PICO Outcome Quelle est la question? DBP 36 semaines FiO2>30% ou support ventilatoire FiO2<30% : test de sevrage en O2 Quelle est la question? Chez des enfants de 24-27s est ce que l’HSHC donné les 10 premiers jours comparé à un placebo permet une meilleure survie sans DBP S36?

Traitements adjuvants Traitements respiratoires Ventilation pas de consignes Corticoides interdits avant J11 Ibuprofen interdit à J1

Population : Diagramme de flux Recrutement

Population : Diagramme de flux Recrutement Eligibles Sélection ? Inclus

Allocation : randomisation Modalités de Randomisation Informatisée Stratifiée 24-25s et 26-27s Pour analyses en sous groupes

Allocation : randomisation efficace ? Les deux groupes étaient comparables

Population : Diagramme de flux Recrutement Eligibles Inclus Sélection ? Analysés

Résultats : Outcome NNT 12 [6-200]

Résultats :

Résultats : sous groupes post hoc

Résultats : âge à l’extubation

Résultats : Cj 2ndaires, effets 2ndaires

Résultats : Cj 2ndaires, effets 2ndaires

Résultats : Cj 2ndaires, effets 2ndaires

Et a long terme ? JAMA 2017 ; 1329

PICO Population : 24-27s survivants Intervention : HSHC J1-J10 Contrôle : placebo Outcome : suivi 18-24 mois Brunet Lezine révisé Motricité globale, fine, coord visuospatiale, langage, sociabilité (<70(modérée à sévère) 70-85 (légère) >85 (normal)) Examen neuro standardisé (Amiel Tison)

Diagramme de flux Comparabilité? Puissance ? Perdus de vue : 6,6% Cj incomplet : 19,7%

Comparabilité? Pas de différence entre HSHC vs Placebo Cj complet vs incomplet

Résultats Cj principal : NS

Résultats : Brunet Lezine Pas de différence significative

Conclusion Pas de différence significative sur le devenir à 2 ans Mais Puissance? calculée pour le Cj principal survie sans DBP mais pas pour le devenir neurologique Devenir à 5-7 ans?

Où en sommes nous ?

Balance bénéfice/risque Efficacité ; oui 1 seul essai randomisé Montre une efficacité sur survie sans DBP NNT imprécis Taux ce CPN ? Risques ; non Pas d’effets secondaires néonataux Suivi neurologique pas de différences observées Manque de puissance? Suivi à plus long terme?

Peut on changer ses pratiques Sur une seule étude? Oui : 10 ans de l’idée à la publication Un effet vs pas d’effets secondaires retrouvés MAIS EN RESPECTANT LE PROTOCOLE !

Yapluka