Implications for Fluoroquinolone Use » Géraldine Dessertaine « Antibiotic Resistance Among Gram-Negative Bacilli in US Intensive Care Units Implications for Fluoroquinolone Use » Neuhauser MM et Al JAMA . 2003 feb 19 ; 289 (7) : 885-8 Géraldine Dessertaine CHU Grenoble

INTRODUCTION ( 1 ) Augmentation accrue des résistances aux Antibiotiques dans les services de réanimation (CG+ et BGN) Etude précedente : Itokazu GS ; CID 1996 , 23 : 779-84 Evolution des BGN en réa de 1990 à 1993 Epidémiologie : - Escherichia Species 21,3% - Pseudomonas aeruginosa 19,7% - Enterobacter Species 16,1% - Klebsielle Pneumoniae 15,3%

INTRODUCTION ( 2 ) Etude de la résistance à la Ceftazidime : - Klebsiella pneumoniae = 5,8% (90=3,6%  93=14,4%) Facteurs de risque = infection urinaire; > 500 lits - Enterobacter Species = 32% (90=30,8%  93=38,3%) Facteurs de risque = CHU > 500 lits, infections cutanéo-muqueuses

BUT DE L’ETUDE Description nationale des taux de résistance aux antibiotiques des BGN, dans les services de réanimation. Comparaison de ces taux avec l’utilisation des antibiotiques

MATERIELS ET METHODES Recueil des données de 1994 à 2000. Hopitaux : CHU ou non nombre de lits (< 200; 200-500; > 500) Analyse de tous les BGN provenant de réanimation type antibiogramme Adjonction Pipéracilline/tazobactam en 1996 Cefepim en 1998 - Etude en parallèle de l’utilisation des Fluoroquinolones

RESULTATS ( 1 ) Isolement de 35790 BGN Hopitaux : 77-117/an 85% = CHU et > 200 lits (59% 200-500 lits 38% > 500 lits) Germes isolés : ~ Pseudomonas aeruginosa 23% ~ Enterobacter species 14% ~ Klebsiella pneumoniae 13,6% ~ Escherichia coli 11,3% Autres : acinetobacter, serratia, stenotrophomonas, proteus, citrobacter, morganella

RESULTATS ( 2 ) Sites d’infection : ~ pulmonaire 51,5% (Pseudomonas) ~ urinaire 16% (E Coli ) ~ sanguin 13,8% (Klebsielle) ~ cutanéo-muqueuse11,8% (Pseudomonas) - Antibiotiques : 3 groupes

RESULTATS ( 2 ) Sites d’infection : ~ pulmonaire 51,5% (Pseudomonas) ~ urinaire 16% (E Coli ) ~ sanguin 13,8% (Klebsielle) ~ cutanéo-muqueuse11,8% (Pseudomonas) - Antibiotiques : 3 groupes Diminution de sensibilité sur les 6 ans < 6% Sauf CIPROFLOXACINE = 10% 86% en 1994  76% en 2000 Pas de différence si CHU ou non, ou en fonction du nombre de lits

RESULTATS ( 3 ) Comparaison avec l’utilisation des Fluoroquinolones

RESULTATS ( 4 ) Résistance croisée à la Ciprofloxacine +++

DISCUSSION ( 1 ) Au moins 10% de risque d’avoir une BGN Résistante à au moins 1 AB  Intérêt d’associer plusieurs AB en ttt empirique Les AB les + actifs = Imipénème (89%) et Amikacine (90%) Comme en 1990-93  Résistance à la CIPROFLOXACINE : 1990-1993 1994 2000 89% 86% 76% Pyo : 89% 68% Corrélée à l’usage des fluoroquinolones (pneumopathies et infections urinaires communautaires)

DISCUSSION ( 2 ) Résistances croisées entre Ciprofloxacine et autres AB (nouvelles FQ) Wiener J ; JAMA 1999 Feb 10 ; 281 (6) : 563-4 ttt antérieur par Ciprofloxacine = FDR de R à la ceftazidime Lautenbach E ; CID 2001 Oct 15 ; 33 (8) : 1288-94 Étude des BLSE ( 1997-98 ) : 55,8% de R aux FQ FDR = ttt antérieur par FQ et Aminosides

CONCLUSIONS 10 ans de recul nombreux prélèvements  nette des résistances aux antibiotiques (fluoroquinolone) Hanberger H ; JAMA 1999 Jan 6 ; 281 (1) : 67-71 Étude européenne ( 9166 patients ) =  sensibilité de 1994-95 des BGN (pseudomonas aeruginosa ), surtout Ciprofloxacine et Gentamicine - corrélée à l’utilisation accrue des FluoroQuinolones

COMMENTAIRES ( 1 ) Enquête d’observation à très large échelle (échelle nationale ) Méthodologie ? Comparaison du taux national d’utilisation des Fluoroquinolones / Taux de résistance dans les services de réanimation Analyse univariée (corrélation temporelle exclusive) : année / année

COMMENTAIRES ( 2 ) Nombreuses données ignorées : ~ Population étudiée (âge, comorbidité, ttt antérieur…) ~ Autres AB utilisés ~ infection nosocomiale / communautaire  Pas de facteur de confusion éventuel Relation de cause à effet entre usage FQ et R aux FQ ?  Rotation des AB +++  étude de Caen (Charbonneau ; ICAAC 2004) : SAMR et FQ

COMMENTAIRES ( 3 )  des résistance aux AB (fluoroquinolones)  de l’utilisation des Fluoroquinolones Corrélation entre les 2 ?? Lautenbach ; Arch Intern Med 2003 : 81% d’utilisation inappropriée des FQ !!!