myélome multiple Orateur : Xavier Leleu (Poitiers) - Débatteur : Philippe Moreau (Nantes) Ceci est un état des connaissances scientifiques issu de la revue de la littérature et des congrès et dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi, certaines données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités de santé françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Le contenu est sous la seule responsabilité du coordonnateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de son objectivité.

Déclaration de liens d’intérêts Le Pr Xavier Leleu déclare avoir des liens d’intérêts avec Amgen, Celgene, Janssen, Takeda, Sanofi, Novartis, Pierre Fabre, BMS, Abbvie, Merck et Roche. Le Pr Philippe Moreau déclare avoir des liens d’intérêts avec Celgene, Takeda, Janssen, Novartis et Amgen.

Schéma Étude EMN02/HO95 VMP × 4 cycles • Bortézomib 1,3 mg/m2 J 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32/42 • Melphalan 9 mg/m2 J 1-4/42 • Prednisone 60 mg/m2 J 1-4/42 (n = 497) Melphalan (HDM) 200 mg/m2 × 1 ou 2 courses* + single or double ASCT (n = 695) VCD induction × 3-4 cycles + PBSC collection VRD consolidation × 2 cycles Pas de consolidation Entretien par lénalidomide R2 R1 Facteurs de stratification : ISS I versus II versus III * Randomization to VMP or HDM was 1:1 in centers with a fixed single ASCT policy * Randomization to VMP or HDM-1 or HDM-2 was 1:1:1 in centers with a double ASCT policy Les Coups de cœur 2017 - D’après Cavo M et al., Blood 2017;130:397, actualisé

Survie sans progression par randomisation (ASCT-1 versus ASCT-2) Résultats Survie sans progression par randomisation (ASCT-1 versus ASCT-2) HR = 0,71 (IC95 : 0,50-0,98), p = 0,040 ASCT-1 ASCT-2 72,5 % (66,2-79,4 %) 64 % (57,3-71,5 %) Mois Patients à risque 208 173 135 84 25 207 185 151 97 45 Les Coups de cœur 2017 - D’après Cavo M et al., ASH 2017, abstr. 401, actualisé

Survie globale par randomisation (ASCT-1 versus ASCT-2) Résultats Survie globale par randomisation (ASCT-1 versus ASCT-2) HR = 0,51 (IC95 : 0,31-0,86), p = 0,011 ASCT-1 ASCT-2 88,9 % (84,4-93,7 %) 81,5 % (76-87,5 %) Mois Patients à risque 208 184 160 105 36 207 190 169 117 62 Les Coups de cœur 2017 - D’après Cavo M et al., ASH 2017, abstr. 401, actualisé

Haut risque cytogénétique Résultats Survie globale par randomisation dans les sous-groupes de haut risque Haut risque cytogénétique R-ISS II + III 84,9 % (77,3-93,2 %) 84,9 % (78,2-92,1 %) 72,8 % (63,6-83,4 %) 75,2 % (67,4-84 %) HR = 0,52 (IC95 : 0,28-0,98), p = 0,042 HR = 0,48 (IC95 : 0,27-0,86), p = 0,013 Mois Mois 93 83 70 44 13 90 72 49 24 128 110 92 59 16 127 115 97 64 31 ASCT-1 ASCT-2 Les Coups de cœur 2017 - D’après Cavo M et al., ASH 2017, abstr. 401, actualisé

Essai EMN02/HO95 MM : survie sans progression Résultats Essai EMN02/HO95 MM : survie sans progression (%) VRD Pas de consolidation HR = 0,78 (0,61-1,00) N F Pas de consolidation 435 137 VRD 450 115 p = 0,045 Mois 435 336 187 49 450 371 196 52 Les Coups de cœur 2017 - D’après Sonneveld et al., ASH 2016, abstr. 242, actualisé

Schéma Étude POLLUX Les Coups de cœur 2017 - D’après Dimopoulos M et al., ASH 2017, abstr. 739, actualisé

Survie sans progression Résultats Survie sans progression Suivi médian : 32,9 mois (extrêmes : 0-40) (%) 100 80 58 % 60 DRd Médiane : NR 35 % 40 Rd Médiane : 17,5 mois 20 HR = 0,44 ; IC95 : 0,34-0,55 ; p < 0,0001 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 Mois Patients à risque Rd DRd 283 286 249 266 206 249 181 238 160 229 143 214 126 203 111 194 100 183 89 167 80 145 36 67 5 16 1 2 Les Coups de cœur 2017 - D’après Dimopoulos M et al., ASH 2017, abstr. 739, actualisé

Time to MRD Negativity and PFS by MRD Status Résultats Time to MRD Negativity and PFS by MRD Status Time to MRD Negativity PFS by MRD Status (10-5) (%) (%) 40 100 DRd 80 DRd MRD– 30 Rd MRD– 60 20 DRd MRD+ 40 Rd MRD+ 10 20 Rd 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 Mois Mois Patients à risque Rd DRd Patients à risque Rd MRD- DRd MRD- Rd MRD+ DRd MRD+ 283 286 272 271 252 255 242 235 229 208 219 186 209 172 193 167 183 151 181 153 166 139 77 65 22 18 1 2 14 76 269 210 14 76 235 190 14 76 192 173 13 75 168 163 13 72 147 157 12 69 131 145 12 69 114 134 12 69 99 125 12 66 88 117 10 62 79 105 8 54 72 91 6 26 30 41 7 5 9 1 Les Coups de cœur 2017 - D’après Dimopoulos M et al., ASH 2017, abstr. 739, actualisé

Schéma Étude ASPIRE KRd Rd R Carfilzomib 27 mg/m² i.v. (10 mn) J1, 2, 8, 9, 15, 16 (20 mg/m² J1, 2, cycle 1 seulement) Lénalidomide 25 mg J1-21 Dexaméthasone 40 mg J1, 8, 15, 22 R Après le cycle 12, carfilzomib aux jours 1, 2 ,15 ,16 Après le cycle 18, carfilzomib was discontinued 1:1 n = 792 Rd Lénalidomide 25 mg J1-21 Dexaméthasone 40 mg J1, 8, 15, 22 Stratification β2microglobuline Prior bortézomib Prior lénalidomide Les Coups de cœur 2017

Survie sans progression (n = 792), 9,5 mois Résultats Survie sans progression (n = 792), 9,5 mois (%) KRd Rd KRd (n = 396) Rd (n = 396) Progression ou décès, n (%) 244 (61,6) 272 (68,7) Médiane de SPP, mois 26,1 16,6 HR (IC95) 0,66 (0,55-0,78) ; p < 0,0001 Mois Patients à risque 396 337 282 227 178 136 109 94 65 45 32 17 2 291 211 154 118 99 81 61 30 21 13 4 Les Coups de cœur 2017

Résultats Survie globale KRd Rd Mois (%) KRd (n = 396) Rd (n = 396) Décès, n (%) 246 (62,1) 267 (67,4) Médiane de SG, mois 48,3 40,4 HR (IC95) 0,79 (0,67-0,95) ; p = 0,0045 Événements à 18 mois : KRd : 71 (17,9 %) ; Rd : 97 (24,5 %) HR (IC95) = 0,69 (0,51-0,93) Mois Patients à risque 396 369 343 316 282 259 232 211 190 166 149 88 22 356 313 281 243 220 199 176 133 113 69 20 3 Les Coups de cœur 2017

Schéma Étude PAVO Les Coups de cœur 2017 - D’après Chari A et al., ASH 2017, abstr. 838, actualisé

Résultats Les Coups de cœur 2017 - D’après Chari A et al., ASH 2017, abstr. 838, actualisé

Résultats Taux de réponses ORR (%) DARA-SC 1 800 mg (n = 25) DARA-MD 1 800 mg (n = 45) ORR (%) 42 % 38 % 44 % ≥ TBRP : 28 % ≥ TBRP : 20 % ≥ TBRP : 9 % Médiane de suivi : Les Coups de cœur 2017 - D’après Chari A et al., ASH 2017, abstr. 838, actualisé