PHYSIOPATHOLOGIE DE LA

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1 http://www.eri7.nantes.inserm.fr/ PHYSIOPATHOLOGIE DE LA
RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVES INSERM U957 - EA3822 Faculté de Médecine NANTES

2 STRUCTURE DU TISSU OSSEUX
fonction mécanique fonction métabolique Os cortical = os compact Os trabéculaire = os spongieux

3 Construction de l’os par les ostéoblastes
LE REMODELAGE OSSEUX Construction de l’os par les ostéoblastes Destruction de l’os par les ostéoclastes Renouvellement : Os compact 4%/an Os spongieux 25%/an

4 LE REMODELAGE OSSEUX

5 Tumeurs osseuses primitives
LES TUMEURS OSSEUSES Tumeurs osseuses primitives Cycle cellulaire activé

6 OSTEOSARCOME : PATHOLOGIE DE LA CROISSANCE ?
150 nouveaux cas par an en France Sujets jeunes (âge moyen 18 ans)  croissance ? Principes thérapeutiques Chimiothérapie (methotrexate, cisplatin, doxorubicin) chirurgie Chimiothérapie (+ ifosfamide) 60% survie à 5 ans, 30% quand des métastases pulmonaires sont diagnostiquées

7 Tumeurs osseuses primitives Métastases osseuses
LES TUMEURS OSSEUSES Tumeurs osseuses primitives Métastases osseuses Site de la tumeur primaire Nouveaux vaisseaux = angiogenèse Echappement Adhérence Transport Métastases Prolifération Arrêt à distance dans des capillaires Sortie des vaisseaux

8 Tumeurs osseuses primitives Métastases osseuses
LES TUMEURS OSSEUSES Tumeurs osseuses primitives Métastases osseuses Manifestations osseuses : ostéolyse / ostéoformation / mixte

9 STRATEGIE DE RECHERCHE
- Traitement adapté à chaque patient - Mécanismes de résistance aux traitements Control 1 Control 2 Control 3 Control 4 Control 5 Control 6 RANKL 1 RANKL 2 RANKL 3 RANKL 4 RANKL 5 RANKL 6 RANKL 7 RANKL 8 RANKL 9 - Identification de cibles thérapeutiques Surexpression/sous expression

10 STRATEGIES DE RECHERCHE : « COMPRENDRE POUR MIEUX TRAITER »
fondamentale Etude Pré-cliniques Patients : essais cliniques

11 STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX
Cycle cellulaire activé

12 STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX
Cycle cellulaire activé Mitose : séparation ADN G0 M G2 G1 S Réplication ADN

13 STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX
Cycle cellulaire activé G0 M G2 G1 S p53 Défaut de mort cellulaire (Apoptose)

14 STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX
Apoptose : mort programmée Cellule vivante -Diminution de taille -Clivage chromatine -Corps apoptotiques -Phagocytose -Bourgeonnements

15 STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX
Cycle cellulaire activé Control traitement G1 OSM G1 Nb cellules G2/M S G2/M S TRAIL Control Traitement Défaut de mort cellulaire (Apoptose)

16 STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-ANGIOGENIQUES
Nouveaux vaisseaux = angiogenèse Ostéosarcome Echappement Transport Adhérence Prolifération Arrêt à distance dans des capillaires Sortie des vaisseaux Métastases pulmonaires (tumeurs secondaires)

17 STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-ANGIOGENIQUES
Nouveaux vaisseaux = angiogenèse Ostéosarcome Anti-VEGF

18 STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-RESORPTION OSSEUSE
Cell. Tumorales Ostéoblastes Ostéoclaste RANKL Prolifération des Cercle Vicieux Ostéolyse

19 STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-RESORPTION OSSEUSE
Cell. Tumorales Ostéoblastes Ostéoclaste RANKL Prolifération des Cercle Vicieux Ostéolyse OPG Acide Zoledronique

20 STRATEGIE DE RECHERCHE
Cell. Tumorales RANKL Agents anti-cancéreux Ostéoblastes RANKL Agents anti- angiogéniques Cercle Vicieux Agents anti-résorption Ostéoclaste Prolifération des Cell. Tumorales Ostéolyse

21 THÉRAPIE GÉNIQUE Objectif : faire produire à une cellule par transfert de gène ce que normalement elle n’exprime pas ou trop peu 1. Insertion du gène dans un vecteur 2. Contact vecteur / cellule 3. Entrée et transport du gène dans le noyau cellulaire 4. Transcription de l'ARNm à partir du gène 5. Traduction de l'ARNm en protéine 6. Sécrétion, fixation membranaire ou expression cytoplasmique de la protéine.

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RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVES INSERM U957 - EA3822 Faculté de Médecine NANTES

23 ADN Acides nucléiques chromosome Acide DésoxyribloNucleique

24 ADN / ARN / PROTEINES Transcription Traduction ADN ARN Protéines