Aspects réglementaires de l’enregistrement :

Présentation au sujet: "Aspects réglementaires de l’enregistrement :"— Transcription de la présentation:

1 Aspects réglementaires de l’enregistrement :
- des spécialités issues de la Biotechnologie des « Biosimilaires » Volet pharmaceutique L. KALLEL, S. SEBAI et I. BEN MOUSSA A3P, mai 2007

2 Enregistrement d’une spécialité pharmaceutique
 L’ objectif d’enregistrer une spécialité pharmaceutique est l’obtention d’une AMM.  Un dossier d’enregistrement doit être déposé pour tout médicament (synthèse chimique ou issu de la biotechnologie)

3 Constitution d’un dossier d’enregistrement (produit princeps)
I/ Documentation chimique et pharmaceutique II/ Documentation Pharmacologique, Toxicologique et Clinique III/ Rapports d’expertise Procédures « allégées »

4 Évaluation d’un dossier d’enregistrement
Références Internationales : Pharmacopées (Ph Eur. USP, BP) Notes explicatives de l’EMEA Documents ICH Documents de l’OMS Publications scientifiques dans des revues indexées…

5 Évaluation d’un dossier d’enregistrement
3 critères fondamentaux pour un médicament : Qualité, Sécurité, Efficacité

6 Les médicaments dérivés de la biotechnologie Quelle différence?
Les Organismes Génétiquement Modifiés en thérapeutique OGM dans l’industrie pharmaceutique  Protéines Recombinantes Protéines-Médicaments

7 Production des protéines recombinantes
* Évolution de la pharmacologie : Relation structure-activité * Notion de récepteur (site effecteur) : EPO, Insuline, GH * Extraction  quantité faible, Qualité non satisfaisante * Recours à la Biotechnologie  quantité et pureté acceptable.

8 Fabrication de médicaments contenant des protéines recombinantes
Développement génétique Banques cellulaires (MCB, WCB) Production de la substance active Fabrication du produit fini

9 Principe de la modification génétique
Gène d’intérêt Vecteur sauvage ORGANISME EXPRIMANT NATURELLEMENT LA PROTEINE D’INTERET Vecteur d’expression Protéine d’intérêt ORGANISME GENETIQUEMENT MODIFIE EXPRIMANT LA PROTEINE D’INTERET

10 Système de banque cellulaire
1 clone  1 MCB (Master Cell Bank) MCB WCB Tube 1 Tube 2 Tube y MCB WCB 2 MCB y WCB y

11 Production de la substance active
Expansion Fermentation (inducteur) Récolte (extraction/concentration ou lyse cellulaire) Purification (clarification, filtration, centrifugation…)

12 Fabrication du produit fini (exemple d’une spécialité injectable)
SA Excipients Formulation Stérilisation Produit fini

13 Contrôle de la qualité 1/ Contrôle des lignées cellulaires
Contrôle du pH, température, milieux de culture, croissance cellulaire, rendement, pureté microbiologique… Stabilité génétique (Qualité et quantité constante et reproductible)

14 Contrôle de qualité 2/ Caractérisation de la protéine
Tests analytiques pour déterminer : Propriétés physico-chimiques Activité biologique Propriétés immunologiques Profil de pureté

15 Contrôle de la qualité Pureté et Impuretés
Les impuretés apparentées à la protéine d’intérêt (isoformes, formes de dégradation) Les impuretés liées au procédé de production (protéines de la cellule hôte, ADN résiduel, solvant organique…)

16 Principales techniques de contrôle
Électrophorèse : Identité, Pureté Chromatographie : Identité, Pureté, Dosage Tests immunologiques : Identité, Pureté, Dosage.

17 Contrôle de la sécurité
Sécurité virale Tout produit d’origine animale (SA, excipient, produit utilisé au cours du procédé de fabrication) Réduction du risque TSE Exigence du CEP (origine Europe) Dossier complet de sécurité virale

18 Molécules contrôlées en biotechnologie
Insulines Erythropoïétine Interférons Hormone de croissance (GH) Facteurs de croissance Facteurs de coagulation

19 Les médicaments issus des biotechnologies : Quel intérêt?
Production de macromolécules non synthétisées par voie chimique ou extraites en quantité et/ou de qualité non satisfaisante. Sécurité virale. Conception de protéines « chimères »  Perspectives.

20 « Biosimilaires » (Qualité)
Qualité : Module 3 du CTD Guidelines ICH, EMEA, Ph Europ Exercices de « Comparabilité » versus produit de référence: propriétés physico-chimiques Activité biologique Profil de pureté

21 « Biosimilaires » (Non-clinique et clinique)
Guideline EMEA (princeps) + Guidelines spécifiques : Biosimilaire de Somatropine Biosimilaire de r.EPO Biosimilaire de Filgrastime Biosimilaire de r.Insuline H

22 Conclusion Guidelines internationaux (ICH, EMEA) en révision.
Enregistrement en Tunisie : même procédure Européenne.

23 Merci de votre attention
A3P, mai 2007 Merci de votre attention