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Tests de génotoxicité 3 catégories pour les principaux tests : 3 catégories pour les principaux tests : I. Les marqueurs de lactivité mutagène des milieux.

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1 Tests de génotoxicité 3 catégories pour les principaux tests : 3 catégories pour les principaux tests : I. Les marqueurs de lactivité mutagène des milieux biologiques : le test dAmes I. Les marqueurs de lactivité mutagène des milieux biologiques : le test dAmes II. Les marqueurs des anomalies cytogénétiques II. Les marqueurs des anomalies cytogénétiques III. Les marqueurs de liaisons à lADN ou adduits. III. Les marqueurs de liaisons à lADN ou adduits.

2 I. Le test dAmes Souches mutées de Salmonella typhimurium (his –) mises en présence du milieu à tester. Souches mutées de Salmonella typhimurium (his –) mises en présence du milieu à tester. Si une mutation réverse est induite par le milieu, les bactéries se développent en colonies. Si une mutation réverse est induite par le milieu, les bactéries se développent en colonies. Résultats qualitatif ( présence ou absence de mutagénicité)et quantitatif ( nombre de colonies ) Résultats qualitatif ( présence ou absence de mutagénicité)et quantitatif ( nombre de colonies ) Milieux biologiques testés : urine, féces, crachats. Milieux biologiques testés : urine, féces, crachats.

3 I. Le test dAmes Avantages: Avantages: –Simplicité : réalisation et coût –reproductibilité –Faisabilité : non invasif –Bonne sensibilité, spécificité médiocre Inconvénients : Inconvénients : –Résultats variables, facteurs de confusion (tabac, aliments, médicaments …) –Seuil de positivité difficile à déterminer –Niveau dexposition au toxique difficile à définir –Impossible de prédire les répercussions sur les organes cibles des toxiques.

4 II. Les marqueurs des anomalies cytogénétiques Les aberrations chromosomiques (sur lymphocytes circulants) le benzène, le chlorure de vinyle, le Cr … le benzène, le chlorure de vinyle, le Cr … Les micronoyaux (indicateurs de rupture du chromosome) Les micronoyaux (indicateurs de rupture du chromosome) –Solvants organiques, métaux, uranium.. Les échanges de chromatides sœurs Les échanges de chromatides sœurs –Cytostatiques, Cr 6, solvants organiques, oxyde déthylène…

5 III. Les adduits Détecter les liaisons entre des substances génotoxiques et des macromolécules Détecter les liaisons entre des substances génotoxiques et des macromolécules adduits à lADN, lHb, à des protéines … Milieux biologiques testés : globules blancs (ADN), globules rouges (Hb),urine... Milieux biologiques testés : globules blancs (ADN), globules rouges (Hb),urine... Toxiques étudiés : Toxiques étudiés : Benzo(a)pyrène, HAP, styrène ( adduits à lADN ) Oxyde déthylène, de propylène Cr 6, chlorure de vinyle, amines aromatiques..( adduits aux protéines ).

6 III. Les adduits Avantages : Avantages : –Adduits spécifiques de chaque génotoxique –Relation dose toxique /quantité dadduits fréquemment retrouvée –Technique sensible Inconvénients : Inconvénients : –Technique complexe, variations inter individuelles. –Niveau de base dadduits à lADN et à lHb non nul (non fumeur, non exposé) –Faible stabilité.

7 Interprétation des tests délicate Interprétation des tests délicate Interactions fréquentes avec des facteurs non professionnels Interactions fréquentes avec des facteurs non professionnels Uniquement pour un groupe Uniquement pour un groupe Non adaptables à un individu pris isolément Non adaptables à un individu pris isolément

8 Expérimentation animale : Expérimentation animale : –Rat et souris –Extrapolation à lhomme non évidente Etudes épidémiologiques : Etudes épidémiologiques : –Cest la méthode de choix dévaluation des cancérogènes –Difficultés méthodologiques –Temps de latence important

9 Classification des cancérogènes Classification de lUnion Européenne Classification de lUnion Européenne C est la classification réglementaire, elle conditionne l étiquetage des substances et préparations commercialisées. C est la classification réglementaire, elle conditionne l étiquetage des substances et préparations commercialisées. Catégorie 1 : substances que l on sait cancérogènes pour l homme. Catégorie 1 : substances que l on sait cancérogènes pour l homme. Catégorie 2 : substances assimilées à des substances cancérogènes pour l homme. Catégorie 2 : substances assimilées à des substances cancérogènes pour l homme. Catégorie 3 : substances préoccupantes pour l homme : effets cancérogènes possibles. Catégorie 3 : substances préoccupantes pour l homme : effets cancérogènes possibles.

10 Classification des cancérogènes Classification du CIRC Classification du CIRC Les agents, mélanges ou circonstances d exposition sont classés en fonction des tests cellulaires, des études expérimentales animales et des études épidémiologiques chez l homme. Les agents, mélanges ou circonstances d exposition sont classés en fonction des tests cellulaires, des études expérimentales animales et des études épidémiologiques chez l homme. Cette classification est en constante évolution. Cette classification est en constante évolution.

11 Catégorie 1 : cancérogène pour l homme Catégorie 1 : cancérogène pour l homme Catégorie 2A : probablement cancérogène Catégorie 2A : probablement cancérogène Catégorie 2B : cancérogène possible Catégorie 2B : cancérogène possible Catégorie 3 : agent ne pouvant être classé du point de vue de sa cancérogénicité pour l homme. Catégorie 3 : agent ne pouvant être classé du point de vue de sa cancérogénicité pour l homme. Catégorie 4 : agent probablement non cancérogène pour l homme. Un seul agent : caprolactame. Catégorie 4 : agent probablement non cancérogène pour l homme. Un seul agent : caprolactame.


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