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Cancérogenèse chimique. Définition Cancérogène = cancérigène Agent capable dinduire ou de favoriser lapparition dun cancer Pas forcement mutagène.

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1 Cancérogenèse chimique

2 Définition Cancérogène = cancérigène Agent capable dinduire ou de favoriser lapparition dun cancer Pas forcement mutagène

3 Modèle animal Exposition de peau de souris à un cancérogène connu : le benzopyrène Pas deffets observés Exposition de peau de souris à un irritant connu : huile de croton Pas deffets observés Combinaisons des 2 produits

4 Résultats KK

5 Interprétation: Mise en évidence de 2 phases : Initiation Promotion Absence de chevauchement dans le temps de deux stades Action seule de linitiateur ou du promoteur: pas de tumeur La tumeur napparaît que si le promoteur est administré après linitiateur Activité cancérogène des deux agents invariable même en modifiant le délai entre lapplication de linitiateur et celle du promoteur Nombre ou poids des tumeurs associé à la dose dinitiateur et vitesse dinduction associée à lagent promoteur

6 Etapes de la cancérogénèse

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8 INITIATION 1 ère étape nécessaire à la cancérogènèse Mutation définitive de lADN induite par un agent génotoxique Mécanisme Physique : atteinte directe de lADN Chimique : substance, ou produit de métabolisation réactif : liaison stable avec nucléotide : formation dun aduit Infectieux : viral : recombinaison ADN viral/cellulaire Avec mécanismes de réparation ADN dépassés (division cellulaire non contrôlée) Importance de la zone touchée : proto-oncogène, gène suppresseur de tumeur Cellule au génotype altéré, mais phénotype normal Les cellules initiées nont pas acquis dautonomie de croissance donc ne sont pas encore tumorales

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10 INITIATION (2) Carcinogènes chimiques variées: Hydrocarbures polycycliques aromatiques Amines aromatiques (colorants, caoutchouc..) Nitrosamines, nitrosamides, nitrosurées (nourriture..) Aflatoxine B1 ( cacahuètes..) Fibres (amiante..)

11 PROMOTION Multiplication des cellules initiés Expression du génotype altéré avec phénotype modifié Stimulation de la prolifération des cellules initiées par des promoteurs Promoteurs = cancérogènes non mutagènes en eux- mêmes: mécanisme épigénétique Augmentation des risques de mutations par accroissement du taux de divisions cellulaires (diminution de la différenciation cellulaire) Pouvoir promoteur défini par la réduction du temps entre initiation et apparition des tumeurs = acquisition dune autonomie de division La phase de promotion aboutit à la formation dune tumeur bénigne

12 PROMOTION (2) Exemples dagents promoteurs chimiques: Dioxine Phénol Graisses alimentaires Hormones stéroïdiennes

13 InitiateursPromoteurs GénotoxiquesNon génotoxiques, (épigéniques) ElectrophilesNon électrophiles Sans seuilAvec seuil En théorie une seule exposition peut provoquer lapparition de cancer. Des expositions répétées sont nécessaires avant lapparition des cellules cancéreuses.

14 Étapes (5): PROGRESSION Transformation de la cellule bénigne en cellule maligne Acquisition des caractères de malignité: autonomie de croissance Instabilité génétique de plus en plus marquée Acquisition dun potentiel dinvasion Pouvoir métastatique Résistance aux antimitotiques

15 CONCLUSION Mécanismes complexes Encore beaucoup dinconnu Distinction entre promoteur et initiateur nette pour un tissu donné seulement Ex : benzopyrène ou amiante initiateur +/- promoteur selon le tissu

16 BIBLIOGRAPHIE Médecine et risque au travail, (P.CATILINA, M-C MARIOTTI) Cours de cancérologie fondamentale pour les étudiants de DCEM1, (Pr. JF HERON) Les cancers professionnels, (P.RUFFIE, JC PAIRON,P.BROCHARD, P LE BOURGEOIS) Cancérologie fondamentale, (R.LACAVE) Biologie des cancers, (JM ANDRIEU) EMC : Génotoxicité et activité professionnelle (M. KIRSH-VOLTERS ; M de BOECK ; D LISM) Enseignements sur le cancer (R LACROIX)


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