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1 L'évaluation du risque : une démarche en 4 étapes 1) Identification des dangers 2) Relations dose-réponse (dose-effet) 3) Estimation des expositions.

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1 1 L'évaluation du risque : une démarche en 4 étapes 1) Identification des dangers 2) Relations dose-réponse (dose-effet) 3) Estimation des expositions 4) Caractérisation du risque

2 2 Identification des dangers (1) Quels sont les agents dangereux ? -Chimiques, biologiques, physiques Quelles sont les voies d exposition possibles ? -Inhalation, ingestion, contact cutané Quelles sont les populations sensibles ? -Enfants, personnes âgées, femmes enceintes Quels sont les organes cibles ? Quels sont les effets attendus ?

3 3 Identification des dangers (2) Les effets déterministes (systémiques) -gravité proportionnelle à la dose -seuil en dessous duquel aucun effet nest mesuré (détoxication, réparation et compensation de lorganisme) Les effets stochastiques (cancers, mutations) -fréquence proportionnelle à la dose -absence de seuil

4 4 Identification des dangers (4) Les effets stochastiques : classifications

5 5 Difficultés -synergie dans les mélanges de polluants -produits de dégradation des molécules -populations sensibles -pas toujours de données chez lhomme ou même chez lanimal En pratique : banques de données spécialisées Identification des dangers (5)

6 6 Identification des dangers (6)

7 7 Identification des dangers (7)

8 8 Identification des dangers (8)

9 9 Relations dose-réponse (1) Valeur toxicologique de référence (VTR) Indice toxicologique qui permet détablir une relation entre : - une dose et un effet (toxique déterministe) - une dose et une probabilité de survenue dun effet (toxique stochastique)

10 10 Relations dose-réponse (2) Effets systémiques : VTR = NO(A)EL / (F1 x F2 x F3 x F4) NO(A)EL = DES(N)O : Dose sans effet (nocif) observé LO(A)EL = DME(N)O : Dose minimale induisant un effet (nocif) observé F1, F2, F3, F4 : Facteurs d incertitudes et/ou de sécurité 10 = animal - homme 10 = homme - homme 10 = effets tératogènes, choix d'une DMENO, qualité des données...

11 11 Relations dose-réponse (3)

12 12 Exemple : toluène (effet non cancérogène, voie orale) (US EPA) –NOAEL chez le rat (gavage) : 312 mg/kg/jour –Ajustement exposition continue (5/7) NOAEL (ajustée) = 223 mg/kg/jour –Facteurs d incertitude : variation inter et intra espèce : 10 extrapolation subchronique à chronique : 10 effets sur reproduction et développement : 10 –RfD chez lhomme = 223 / 1000 = 223 µg/kg/j = 0,2 mg/kg/j Relations dose-réponse (4)

13 13 Effets cancérogènes : VTR = ERU : Excès de Risque Unitaire ERUo : excès de risque unitaire par voie orale unité :(mg/kg.j) -1 ERUi : excès de risque unitaire par inhalation (voie respiratoire) unité : (mg/m 3 ) -1 Relations dose-réponse (5)

14 14 Relations dose-réponse (6) Exemple : Benzène ERUi = 6 x / ( µg/m 3 ) - effet = leucémie - étude sur l homme - Une personne exposée sa vie entière (70 ans) 24h/24 à la concentration de 1 µg/m 3 a une probabilité de déclarer une leucémie égale à 6 pour un million. - Une exposition de un million de personnes pendant une vie entière (70 ans) 24 h sur 24 à la concentration de 1 µg/m 3 est susceptible d'induire un excès de leucémies de 6 cas

15 15 Valeurs (ou indices) Toxicologiques de Référence (VTR) IngestionInhalationSource DJACAA DJT, TDICT Drf (RfD)Crf (RfC)IRIS MRLMRLATSDR RUoRUiIRIS Non cancérogènes Cancérogènes Relations dose-réponse (7) Il existe des VTR internes (plomb, cadmium …)


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